Toll样受体4与癫痫.pdfVIP

JournalofIntemationalNeurolo~ andNeurosurger~ 2011，38(6 15927—15942． methyl4-is-oxazolepropionicacid (AMPA) receptorspre— [23]ZhaoWQ，SantiniF，BreeseR，eta1．Inhibitionofca／el- ventsamyloidbetaoligomer-inducedsynapticdisruption．JBi- neurin—mediated endocytosis and alpha-amino一3 hydroxy一5一 olChem，2010，285(10)：7619—7632． Toll样受体 4与癫痫 孙鹏举 综述 刘东，徐德生 审校 天津医科大学第二医院，天津市 300211 摘 要：Toll样受体4(TLR4)是最早发现的Toll样受体 ，主要识别细菌细胞壁成分脂多糖 (LPS)，在免疫应答和炎症反应 中起重要作用。 目前认为有髓样分化蛋白88(MyD88)依赖性和MyD88非依赖性两条途径参与了TLR4的信号转导。近 年来研究发现TLR4及其介导的信号转导参与了癫痫的发生及发展 ，对癫痫的发病机制与 TLR4及其信号传导通路之间 联系的深入研究 ，可能会为癫痫的I临床治疗带来新的思路及新的突破点。 关键词：Toll样受体4；癫痫 ；信号转导 ；发病机制；临床治疗 ；炎性损伤 癫痫是 由不 同病 因引起脑部神经元高度 同步 发现 Toll蛋 白，因 TLR胞外段与 Toll同源而得名。 化 ，以发作性 、短 暂性 、重 复性及刻板性 的中枢神 TLRs是广泛分布在免疫细胞尤其非特异免疫细胞 经系统功能失常为特征的临床综合征 ，严重影响了 以及某些体细胞表面的一类模 式识别受体 (pattern 患者的生活质量 ，但其发病机制仍不完全清楚。 目 recognitionreceptor，PRR)，它们可 对病原相关 分子 前 ，越来越多的临床和实验证据表 明免疫炎症反应 模式 (pathogenassociatedmolecularpattern，PAMP)进 与癫痫发病的病理机制有关 ，参与了癫痫发作后 的 行识别 、结合 ，并引发信号传 导 ，进而导致炎性介 脑 损 伤 过 程。Toll样 受 体 (Toll—likereceptors， 质的释放 。TLR4是 Toll家族成员之 一 ，主要 识别 TLRs)是天然免疫系统识别病原微生物 的主要受 细菌细胞壁成分脂 多糖 (1ipopolysaccharide，LPS)， 体 ，在天然免疫反应 中具有重要作用。在 TLR家 是 LPS靶细胞膜上 的跨膜受体和 自然免疫系统主 族 中，对Toll样受体 4(Tol1．1ikereceptor4，TLR4) 要 的病原模式识别受体。 的结构及其在免疫炎症反应 中的作用研究 比较透 1．2 TLR4的结构 、组织分布及配体 彻 。近年来 ，TLR4在癫痫发病机理 中的作用逐渐 TLR4是第一个被发现 的哺乳动物 TLRs，由胞 引起国内外学者的关注 ，发现其在癫痫发病过程 中 外区、穿膜 区及胞内区三部分组成 ，其 中胞外 区富 有重要的作用。 含亮氨酸重 复序列 (1eucine-richrepeats，LRR)结构 1 TLR4及其介导的信号传导 域 ，可与 CD14分子 中的LRR结合而介导蛋 白质之 1．1 Toll家族 间的相互作用 。胞内区与 IL．1受体胞 内区的保守 TLRs是一类序列高度保守的天然免疫受体家 序列有 高度 同源