第十一章 抗肾上腺素药物.ppt

第十一章 肾上腺素受体阻断药 教学目的 1. 熟悉α受体阻断药及β受体阻断药的分类、及药动学特点。 2. 掌握α受体阻断药、β受体阻断药对血流动力学的影响、作用机制、临床用途与不良反应。 短效?受体阻断药的结构 2.心脏兴奋：心率↑ 、收缩↑、CO BP↓ 机制： 阻断突触前膜α2受体 3.其它作用 ① 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌；唾液腺和汗腺分泌增加。 ② 组胺样作用：胃酸分泌、皮肤潮红。 酚苄明(phenoxybenzamine) β受体阻断药的构效关系 【体内过程】 药动学规律与药物的脂溶性有关 (4)肾素 阻断邻肾小球细胞的β1受体而抑制肾素的释放 噻吗洛尔 (timolol, 噻吗心安） 特点： 1. 对?1、?2受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍。 2. 无膜稳定作用及内在拟交感活性。 3. 噻吗洛尔减少房水的生成，降低眼内压，常用于治疗青光眼。 吲哚洛尔 (pindolol, 心得静) 特点： 1.?受体阻断作用比普萘洛尔强6~15倍。 2. 有较强的内在拟交感活性，主要激动骨骼肌的?2受体，血管扩张，有利于高血压病的治疗。 阿替洛尔(atenolol, 氨酰心安) 特点： 1.为选择性?1受体阻断药，对?2受体阻断作用较弱。 2.降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药一次。 3.无内在拟交感活性。 醋丁洛尔(acebutolol) 特点： 1.中长效的?1受体阻断剂 ，t? 3h，主要用于高血压。 2.膜稳定作用及内在拟交感活性。 3.临床用于高血压、心绞痛、心律失常。 思考题1.简述普萘洛尔的主要作用、应用和禁忌症。2.简述酚妥拉明的主要临床应用。 拉贝洛尔 特点： 兼有α受体和β受体阻断作用； β受体阻断作用不如普萘洛尔，但无心肌抑制作用； 降卧位血压和周围血管阻力，不降心输出量。适应于中度至重度高血压。 静脉注射治疗用于高血压危象。 * * 授课教师：张慧珠 河北联合大学药理教研室 定义 与肾上腺素受体结合，缺乏或仅有微弱内在活性 a受体阻断药 β受体阻断药 a1、a2受体阻断药：酚妥拉明（利其丁）、 妥拉唑啉、酚苄明 a1受体阻断药：哌唑嗪（脉宁平） a2受体阻断药：育亨宾 1A（β1、β2）：普萘洛尔（心得安） 1B（ β1、β2 ）：吲哚洛尔（心得静） 2A（β1）：阿替洛尔（氨酰心安，压平乐） 2B（β1）：醋丁洛尔 αβ受体阻断药 拉贝洛尔（柳胺苄心定） 第一节 ?受体阻断药 ?受体阻断药能选择性与?受体结合，阻断递质或受体激动药与受体的表现结合，而产生抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。 肾上腺素作用的翻转(adrenaline reversal) ?受体被阻断后，AD升压作用翻转为降压作用。 酚妥拉明 妥拉唑啉 咪唑啉 酚妥拉明(phentolamine，立其丁 regitine) 非共价键结合，结合力弱，易于解离，作用时间短 【药理作用】 阻断α1和α2 受体，属竞争性拮抗。 〖药理作用〗 扩张血管：小动脉、小静脉扩张→外周阻力 　　　 扩静脉动脉（引起直立性低血压） 阻断α1、α2受体 (为什么不作降压药使用？) 机制 直接扩张血管 问：酚妥拉明对NE、Adr的升压作用有何不同影响？（全部、部分、翻转） NA释放 兴奋心脏β1受体 反射性(+)交感神经 1. 治疗外周血管痉挛性疾病 肢端动脉痉挛、手足发绀、血栓闭塞性脉管炎 2. 拮抗静滴NA药液外漏所致的组织坏死 3. 治疗休克 补充血容量 心衰 交感张力增加 肺充血、水肿 【用途】 4.缓解嗜铬细胞瘤高血压症状 5. 治疗急性心肌梗死及CHF 辅助用药，不能替代强心药 【不良反应】 1. 拟胆碱作用：胃肠道症状、胃酸过多、诱发溃疡。 2.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快（心悸），诱发心律失常或心绞痛。 3. 扩血管作用：低血压；鼻塞。 与α受体以共价键结合，结合牢固， 不易解离，作用时间长 口服吸收差，常采用缓慢静脉注射给药。 脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。用药一次，可以维持3-4天。 氯乙胺基→乙撑亚胺基才能与α受体结合, 结合比较牢固，持久。 心率加快： 血管扩张反射； 阻断突触前?2受体。 对摄取1，摄取2的抑制作用 体内