第十三章 抗癫痫及抗惊厥药1h.ppt

第十三章 抗癫痫药和抗惊厥药 教学目的与要求 掌握各类癫痫治疗药物的选择 熟悉苯妥英钠药理作用、作用机制、临床用途、不良反应。 第一节 抗癫痫药 antiepileptics 癫痫发作机制：局部兴奋性递质谷氨酸和抑制性递质γ氨基丁酸（GABA）的失衡。 治疗癫痫的药物： 直接抑制病灶神经元过度放电； 作用于病灶周围正常组织，防止异常放电的扩散。 常用抗癫痫药的作用机制： 1.抑制电压依赖性钠通道； 2.增强GABA介导抑制性传递； 3.抑制电压依赖性钙通道。 第二节 常用抗癫痫药 苯巴比妥(1921) 苯妥英钠(1938) 丙戊酸钠(1964) 苯二氮卓类(60年代末期) 卡马西平 -----70年代 氟桂利嗪 【药理作用和用途】 1. 抗癫痫 是治疗大发作和局限性发作的首选药，但对小发作无效，有时甚至使病情恶化。 【作用机制】抑制细胞膜兴奋性 【体内过程】: 碱性(pH 10.4), 有刺激性, 不宜im；口服吸收慢不规则. IV用于癫痫持续状态。 达到有效血浆浓度速度慢。 血浆蛋白结合率高；个体差异大, 临床用药应个体化。 10?mol/L为零级动力学。 血浓10?mol/L时，不良反应增多；应进行血浓监测。 肝药酶诱导剂。 【不良反应】 【药物相互作用】 苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物的代谢，使其疗效下降，如皮质激素、奎尼丁、口服抗凝药等。 其本身在肝脏代谢，与药酶抑制剂（如氯霉素）合用时，疗效增强。与药酶诱导剂（苯巴比妥）合用时，疗效减弱。 二、卡马西平 carbamazepine(酰胺咪嗪） 抗癫痫 广谱抗癫痫药，作用机制与苯妥英钠相似，是大发作和单纯部分发作的首选药之一，对复合性局限性发作（精神运动性发作）和小发作也有效。 外周神经痛 躁狂抑郁症 三、苯巴比妥 phenobarbital 对失神小发作外各种类型的癫痫都有效，优点是：起效快、广谱、有效、低毒、价廉。缺点是中枢抑制作用明显，均不作为首选药。主要用于大发作和癫痫持续状态（常作静脉注射，或用戊巴比妥钠静脉注射）。 四、乙琥胺 ethosuximide 选择性阻断丘脑神经元T型Ca2+通道。 仅对失神小发作有效，为首选药。对其它类型的癫痫无效。 不良反应 常见胃肠道刺激症状、精神行为异常等。 五、丙戊酸钠sodium valproate 对各种类型的癫痫都有一定的疗效，大发作不如苯妥英钠和苯巴比妥，对失神小发作比乙琥胺效果好，但因肝毒性不作首选。在大发作合并小发作时首选。 其作用机制:抑制电压依赖性Na+通道；增加脑内GABA的含量。 不良反应 一过性消化系统症状；肝损害 六、苯二氮卓类 地西泮： 静脉注射是治疗癫痫持状态的首选药。 硝西泮：肌阵挛性发作、不典型小发作、婴儿痉挛 氯硝西泮：各型都有效，特别是对失神小发作、肌阵挛性发作和不典型小发作为佳。 第二节 抗惊厥药 anticonvulsants 常用抗惊厥药有巴比妥类、水合氯醛和地西泮等。除以上药物外，还有硫酸镁。 硫酸镁 magnesium sulfate 【药理作用】 口服给药产生导泻和利胆作用。 注射给药产生全身作用，主要是Mg2+与Ca2+的化学性质相似，可特异地竞争Ca2+ 受点，拮抗Ca2+的作用，抑制突触传导，阻断神经-肌肉接头兴奋传导，使骨骼肌松弛，血管扩张。还可抑制中枢神经系统 。 用于各种原因所致的惊厥，尤其是子痫。 扩张血管、降低血压，用于高血压危象。 【不良反应】 过量引起呼吸抑制、心脏抑制、血压骤降甚至死亡。过量用氯化钙对抗。 * * 授课教师：张慧珠 河北联合大学药理教研室 癫痫 是一类慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调。病灶神经元突发性异常高频放电并向周围扩散。 癫痫临床类型 (1)局限性发作:包括单纯局限性和复合性局限性发作,后者又称“精神运动性发作. (2)全身性发作:大发作;小发作;肌阵挛性发作;癫痫持续状态。 2. 治疗中枢疼痛综合症 三叉神经痛和舌咽神经痛等。 3. 抗心律失常 一、苯妥英钠 phenytoin sodium(大仑丁, dilantin) 阻滞电压依赖性Na+通道: 钠依赖性动作电位不能形成，抑制突触传递，阻止痫性放电的扩散。 阻滞电压依赖性Ca2+通道：减少Ca2+的内流，降低细胞膜的兴奋性。 抑制钙调素激酶活性： Ca2+触发的谷氨酸递质释放减少；并产生膜稳定作用。 药物与失活的钠通道结合，妨碍其复活。 突触传递的强直后增强效应（PTP）：是指反复高频电刺激突触前神经纤维，引起突触传递的易化。 苯妥英钠抑制PTP：抑制钙调素激酶系统、钙通道的阻断。 苯妥英钠的剂量mg/day 400 800 血浆药物浓度?g/ml 10 20 治疗范围 1.局部刺激