第十四章 抗精神失常药3h.ppt

第十四章 抗精神失常药 目的要求 了解抗精神病药的分类及其特点。 掌握氯丙嗪的药理作用、作用机理、临床应用及常见不良反应。 3. 了解其他抗精神失常药的作用特点及用途。 概 述 精神失常（psychiatric disorders） 第一节 抗精神病药(antipsychotic drugs) 又称精神安定药(neuroleptic drugs)，或强安定药，主要用于治疗精神分裂症和躁狂症。 精神分裂症 抗精神病药作用机制 抗精神病药作用机制 2、阻断中枢5-HT受体 新型（非经典型）抗精神病药物如氯氮平（阻断D4、5-HT、M、α受体），利培酮（阻断D2、5-HT2）通过阻断中枢5-HT受体发挥作用。 几无锥体外系不良反应。 一、吩噻嗪类氯丙嗪（chlorpromazine）冬眠灵（wintermin） 吩噻嗪是由硫、氮原子联结两个苯环（称为吩噻嗪母核）的一类化合物。目前国内临床常用的有氯丙嗪(1952年,法国) 、氟奋乃静及三氟拉嗪等，以氯丙嗪应用最广。 构效关系 其抗精神病作用与侧链有关： R1为脂肪胺类，镇静作用强，心血管及肝脏副作用明显； R1为哌啶环，抗精神病作用弱，心血管及肝脏副作用多，锥体外系症状轻； R1为哌嗪环，镇静作用弱，效价高，心肝副作用轻，锥体外系症状重。 侧链为-C-C-C-N结构者抗精神病作用强。 R2位上H若为Cl、-CF3、-SCH3取代，效价增高。 常用吩噻嗪类药的化学结构 氯丙嗪可阻断多种受体 DA2受体 α受体 M 受体 【体内过程】 口服吸收缓慢且不规则，血药浓度2~4小时达峰，不同个体口服相同剂量氯丙嗪后血浆药物浓度相差可达10倍以上，因此，临床用药应个体化。肌肉注射吸收迅速。 吸收后，约90%与血浆蛋白结合。氯丙嗪具有高亲脂性，易透过血脑屏障，脑组织中分布较广。 氯丙嗪主要经肝微粒体酶代谢，经肾排泄。 老年患者对氯丙嗪的代谢与消除速率减慢。 1、中枢神经作用 【药理作用及机制】 氯丙嗪通过阻断中脑-边缘和中脑-皮层通路的D2样受体发挥抗精神病作用； 对中枢胆碱受体、肾上腺素受体、组胺受体和5-HT受体的阻断作用，也与其抗精神病作用有关。 【药理作用及机制】  【药理作用及机制】 【药理作用及机制】 【药理作用及机制】 3.对内分泌系统的影响 氯丙嗪阻断结节-漏斗通路中的D2受体，可抑制多种激素的分泌。 1.催乳素抑制因子 【临床应用】 【不良反应】 1．常见不良反应 中枢抑制症状：有嗜睡、无力、淡漠。 M受体阻断症状：视力模糊、心动过速、口干、便秘等。 ?受体阻断症状：鼻塞，静注或肌注后，可出现体位性低血压（注射后应卧床）。 内分泌紊乱：长期应用可致乳房肿大、泌乳、闭经及生长减慢等。 氯丙嗪局部刺激性较强，应做深部肌肉注射。静脉注射可引起血栓性静脉炎，应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射 【不良反应】 2．锥体外系反应 是长期大量应用氯丙嗪治疗精神分裂症时最常见的副作用，其发生率与药物剂量、疗程和个体因素有关。 【不良反应】 3.精神异常：可引起精神异常，如萎靡、淡漠、兴奋、燥动、幻觉、妄想等，应与原发病加以区别。 4.惊厥与癫痫：氯丙嗪能降低惊厥阈，诱发癫痫，有癫痫史者禁用。 5.过敏反应：常见皮疹、光敏性皮炎。少数患者出现肝细胞内微胆管阻塞性黄疸。也有少数患者出现急性粒细胞缺乏、溶血性贫血或再生障碍性贫血。 【不良反应】 一次吞服超大剂量（1～2克）氯丙嗪后，可发生急性中毒，出现昏睡、血压下降达休克水平，并出现心动过速、心电图异常（P-R间期或Q-T间期延长，T波低平或倒置），应立即进行对症治疗。 【药物相互作用及禁忌】 1.与其它中枢抑制药合用要注意调整剂量； 2.抑制DA受体激动药和左旋多巴的作用； 3.肝药酶诱导剂（苯妥英钠、卡马西平）可加速其代谢，合用时应调整剂量。 禁忌症：有癫痫及惊厥史者、青光眼患者、乳腺增生症和乳腺癌患者等禁用；冠心病患者易致猝死，应慎用。 其它吩噻嗪类抗精神病药 二、硫杂蒽类 硫杂蒽类：代表药物为泰尔登（tardan)，又名氯普噻吨（chlorprothixene） 其抗精神分裂症和抗幻觉、妄想作用比氯丙嗪弱，但镇静作用强，而抗肾上腺素作用和抗胆碱作用较弱。因化学结构又与三环类抗抑郁药相似，故有较弱的抗抑郁作用。 适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症等。 锥体外系不良反应与氯丙嗪相似。 三、丁酰苯类 氟哌啶醇（haloperidol） 抗精神病作用及锥体外系反应均很强，镇静、降压作用弱。因抗躁狂、抗幻觉、妄想作用显著，常用于治疗以兴奋躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症及躁狂症，对慢性症状也有效。 四、其他抗精