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窑936 窑 南方医科大学学报(JSouthMedUniv) 2010;30(5)
SA-hTNF-琢膜锚定修饰治疗表浅膀胱癌的实验研究
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陈 忠 袁谭万龙 袁黄鑫 袁梁中锟 袁徐翠香 袁高基民 渊南方医科大学 南方医院泌尿外科袁 生物技术学院生物
治疗研究所袁广东广州510515冤
摘要院目的 探讨一种新型蛋白质锚定技术与人肿瘤坏死因子琢渊hTNF-琢冤相结合在小鼠表浅膀胱癌治疗中的作用遥 方
法 将 120只雌性C57BL/6j小鼠分为5组院正常未处理组渊空白对照组冤尧PBS对照组尧可溶hTNF-琢治疗组尧SA-GFP锚
定组尧SA-hTNF-琢锚定治疗组袁每组22 只小鼠遥 建立小鼠正位表浅膀胱癌模型袁24h后袁将小鼠膀胱内膜生物素化袁继
而将hTNF-琢融合蛋白灌注入小鼠膀胱中遥每4d 重复膀胱灌注锚定治疗 1次袁共6次遥免疫组化检测SA-hTNF-琢融合
+ +
蛋白在生物素化的小鼠膀胱黏膜的存留时间及膀胱黏膜和肿瘤组织中CD4 T淋巴细胞及CD8 T淋巴细胞的分布袁观
察肿瘤生长情况及小鼠的生存期遥检测肿瘤特异性淋巴细胞的杀伤活性遥用MB49 细胞再次攻击对SA-hTNF-琢融合蛋
白治疗有效的小鼠袁 观察肿瘤生长情况及小鼠的存活期遥 结果免疫组化显示院SA-hTNF-琢融合蛋白可以在膀胱黏膜
表面上稳定存留7d曰MB49 肿瘤细胞膀胱内种植后第60 天袁SA-hTNF-琢锚定治疗组有 18只小鼠存活渊18/22冤袁其中9
只小鼠体外无触及肿瘤曰PBS组全部死亡遥对9 只无瘤存活的小鼠再次用MB49 细胞皮下攻击袁60d后5 只小鼠仍存活
+ +
渊5/9冤袁与对照组有显著性差异渊P0.05冤遥 膀胱癌病灶中CD4 T淋巴细胞及CD8 T 淋巴细胞袁SA-hTNF-琢锚定治疗组
较PBS 对照组明显增多 渊P0.05冤遥 SA-hTNF-琢锚定治疗组小鼠的杀伤效应明显强于正常组小鼠 渊P0.05冤遥 结论
SA-hTNF-琢稳定的原位锚定于小鼠膀胱黏膜表面袁可有效抑制小鼠表浅膀胱癌进展袁显著延长荷瘤小鼠的生存时间袁
有效抵抗同源肿瘤细胞的再次攻击遥
关键词院肿瘤坏死因子琢曰链亲和素曰生物免疫治疗曰膀胱癌
中图分类号院R737.1 文献标识码院 文章编号院1673-4254渊2010冤05-0936-05
Immobilization ofstreptavidin-taggedbioactive hTNF-琢onbiotinylatedmucosalsurface of
thebladderwallfortreatmentofsuperficialbladdercancerinmice
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CHENZhong,TANWan-long,HUANGxin,LIANGZhong-kun,XUCui-xiang,GAOJi-min
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DepartmentofUrologicSurgery, NanfangHospital , InstituteofBiotherapy, SchoolofBiotechnology, SouthernMedicalUniversity,
Guangzhou510515,China
Abstract: Objective Toinve
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