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砷化合物治疗白血病原理与研究进展 刘菲，郭超 （北京大学医学部护理本科06 级，北京，100083） 1也 【摘要】 近几年，白血病患者的逐渐增多，据统计，我国有 400 万白血病患者，其中 50%是儿童。 就是说，中国有 200 万白血病儿童，这个数字是惊人的。人们对白血病的治疗方法有了更多的期盼， 希望能找到比造血干细胞移植更加简便、安全、可执行性强的方法。而近二十年来,尤其是近十年来, 随着医学技术的发展, 白血病,尤其是急性淋巴细胞白血病已成为可以治愈的恶性肿瘤,也是当今疗效最 好、治愈率最高的的恶性肿瘤之一。其中砷剂治疗白血病是最引人注目的一种方法，它操作简便、疗 效稳定良好正在受到更多人的关注。本文综述近年来利用砷制剂治疗白血病的原理及其研究进展。 【关键词】砷及其化合物，三氧化二砷，白血病 1 白血病及其发病原理、症状 白血病是一种造血系统的恶性疾病。其特征为异常的白细胞极其幼稚细胞也有幼稚红细胞或桔核 细胞（即白血病细胞）在骨髓或其他造血组织中呈肿瘤性异常增生，使正常血细胞生成减少，白血病 细胞可浸润全身各组织与脏器，产生相应的临床表现，引起周围血液中白细胞发生质和量的改变。病 人表现出贫血、发热、出血、感染等症状，有的病人会出现淋巴结、肝、脾肿大、胸骨压痛等症状。2 此外，有罕见的病历白血病病变可先发生在髓外，以后再发生骨髓白血病，甚至有的患者到临终前， 始终未发生骨髓白血病。这被称为非白血性绿色瘤或原粒细胞瘤。3 2 砷及其化合物的性质 砷具有金属和非金属两性元素的性质。元素砷不溶于水基本无毒，但砷的氧化物、盐类、有机化 合物均有一定毒性。4砷化物可通过皮肤、呼吸道、消化道进入人体，摄入过量的砷会在内脏、骨骼、 肌肉等部位,特别是毛发指甲上累积。5三价砷比五价砷高 60 倍，其中以三氧化二砷(砒霜) 的毒性最大。 三氧化二砷（As O ），俗称砒霜，性极毒，误食 0.1 克即可致人死亡。砷的另外两种化合物是雄黄（As S ） 2 3 4 4 和雌黄(As S ).雄黄在古代被我国的炼丹家用作冶炼“长生丹” 的原料。随着人类对自然界认识的深化， 2 3 雄黄的药用价值逐渐被人们认识，中医很早把它作为解毒、杀虫药，可治癣、疮、毒等。6如今，人类 又发现砷剂可以作为治疗白血病的药物，给砷又添上了一层神秘的面纱。 3 砷化合物治疗白血病的原理 现在人们研究较多的砷剂化合物有三氧化二砷(arsenic trioxide,As O ) 、雄黄(硫化砷,realgar)、美拉 2 3 砷醇(硫砷密胺,melarsoprol)、氧化酚砷(phenylarsine oxide,PAO)等 4 种,其中前 3 种已应用于临床治疗白 1 血病。对砷剂的作用机制,人们进行了较为广泛的研究和探索,主要进展认为砷可以：7 3.1 诱导细胞凋亡和部分分化 细胞凋亡是指为维持内环境稳定, 由细胞控制的自主的有序性的死亡。细胞凋亡是一种受基因控制 的主动性细胞自我消亡过程,在调控胚胎发育和维持机体稳定等过程中起重要作用。最近研究发现在体 外砷不仅导致 NB4 细胞凋亡,也可导致多种肿瘤(包括实体瘤)细胞凋亡,如髓系细胞株 HL-60 和 K562, 多发性骨髓瘤细胞株 KM3 、B 淋巴瘤细胞株 MBC-1 和 BJAB 、慢性淋巴细胞白血病细胞株 SKW-3,以 及肺癌、胃癌、乳癌、肝癌、食管癌、神经母细胞瘤等肿瘤的细胞株。 3.2 细胞凋亡相关基因表达的调控 细胞凋亡的相关基因及其表达产物参与肿瘤细胞凋亡的调控,As2O3 诱导不同类型肿瘤细胞凋亡时, 调控细胞凋亡相关基因的表达不完全相同。但多数癌基因表现为下调,抑癌基因表现为上调,细胞周期调 控蛋白、细胞内信号通路中促进细胞分裂的受体和因子,多个凋亡相关基因及凋亡的效应因子的表达发 生改