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医学课件 第一篇 药物代谢动力学 一．跨膜运转 被动运转：浓度差，无竞争性抑制现象，大多数 **（一般地，弱酸性药物在酸性环境中解离度小，容易跨膜转运，即此类药物在胃液中容易被吸收；在酸化的尿液中也易被肾小管再吸收。而弱碱性药物相反，在碱性肠液中易被吸收；在碱化的尿液中易被再吸收。） 包括：简单扩散（大多数）；滤过；易化扩散（载体转运） 主动转运：载体和能量，竞争性抑制作用 膜动转运：大分子，生物膜 胞饮，胞吐 二．药物的吸收 指用药部位向血液循环转运的过程。多数吸收为被动，极少数为主动。 **首过效应：药物在胃肠道吸收的途径主要是通过黏膜毛细血管，然后首先进入肝门静脉。多数药物在通过肠粘膜及肝脏时，因经过肝脏的药物代谢酶系统的灭活代谢，进入体循环药量减少。舌下含服（硝酸甘油），肛门灌肠（水合氯醛经直肠吸收）或给予栓剂。 **药物与血浆蛋白的结合： 结合型药物：药物在血浆中或组织中与蛋白质结合而形成。 游离型药物：未被结合的药物。 （一般只有游离型药物才能跨膜转运并发挥药理作用。结合型药物不能进行被动转运，暂时失去药理活性，但由于药物结合是松弛，可逆的，且血浆中的结合型药物与游离型药物之间处于动态平衡，故对药物的转运和活性的影响是暂时的。结合律高的药物在饱和后若继续加药，将导致游离型浓度增大，引起毒性） 可逆性、饱和性、受个体差异影响 三．**非专一性酶为肝脏微粒体混合功能氧化酶系统，主要存在于肝细胞内质网中，又称肝药酶。主要的酶为细胞色素P450 能使酶活性增强的称为酶诱导剂或酶促剂：巴比妥类，格鲁米特，灰黄霉素，利福平 能使酶活性减弱的称为酶抑制剂或酶抑剂：氯霉素，异烟肼，西咪替丁 四．灭活活化概念 灭活一般是指将物质的某种活性降低，甚至完全丧失。 活化使得物质的某种性质表现出来，或者性质表现地更加强烈。 五．药物的排泄 大多数为被动运转，肾脏 1.经肾脏排泄：肾小球滤过（血浆蛋白结合率）；肾小管主动分泌（载体，竞争）；肾小管被动重吸收（尿液PH） 2.经胆汁排泄：极性高，向胆管分泌。 肝肠循环：自胆汁排泄进十二指肠的结合型药物在肠中经水解酶水解后被肠粘膜再吸收，使药物的作用明显延长。 时量曲线：最小有效浓度，最小中毒浓度 六．转运速率过程 1.一级速率（大多数，低浓度,线性动力学过程）： *恒比转运； *转运速率与浓度成正比； *半衰期恒定 **药动学性质： 1、药物的转运或消除速度与当时药量或浓度的一次方成正比（等比消除）。 2、C-t图为指数衰减曲线，logC-t图为直线 3、同一药物t1/2恒定，与剂量无关 4、一次给药的药时曲线下面积与剂量成正比 5、一次给药时，给药的消除百分率取决于t1/2，经5个t1/2，药物基本消除 6、体内药量较高时，消除速度较快，增加剂量延长药物的作用时间有限，且易产生毒性反应 7、定时定量多次给药时，平均稳态血药浓度与剂量成正比 8、定时定量多次给药到达稳态血药浓度某一百分数所需时间取决于t1/2，到达稳态浓度的时间为5个半衰期 9、临床应用的大多数药物的体内吸收分布或消除过程属于一级速率过程 2.零级速率过程（高浓度，非线性动力学过程）：恒量转运受浓度影响，半衰期不恒定，浓度增大，时间延长 *恒量转运，与浓度无关； *半衰期随浓度变化 七．血浆半衰期：药物在消除相时血浆药物浓度降低一半所需的时间。 药物消除半衰期与其血药浓度水平无关。 生物半衰期：反映药物消除快慢，指药物效应下降一半时所需的时间。绝大多数药物的消除属一级动力学。 t=0.693/K 5t基本消除干净 八．表观分布容积：药物应占有体液的容积，反映药物分布范围或组织结合程度。 2.5L：集中在血浆内 2.5-36L：药物在组织中有一定的分布 36L：药物可分布在血液与全身组织中 九．清除率：指单位时间内消除多数毫升血中所含的药物 十．**生物利用度F （高，则容易吸收，易进入血循环）：指血管外给药后其中能被吸收进入血液循环的药物相对分量或百分数。 F=AUC血管外/AUC静脉 十一.多次给药的药时曲线： 波动：间隔越小，每次量越小，则波动越小。趋平时间:5t 十二.**稳态血药浓度：当一个给药间隔内的摄入药量等于排出量时，血药浓度达到稳态。 1、单位时间内用药总量不变，改变给药间隔时间对达到稳态的时间及浓度水平均无影响 2、给药间隔时间不变而增加药物剂量，其血浓度到达稳定状态的时间不变，经5个半衰期后，其血药浓度水平的幅度提高。 药物效应动力学 一．药物的基本作用： 1.类型：兴奋，抑制 2.选择性：与药物分布，组织结构和功能，亲和力高低和药剂量有关。选择性是相对的。 3.两重性： 治疗作