药理学-- β-内酰胺类抗生素.pptVIP

医学课件 第39章 ?-内酰胺类抗生素 温州医学院药理学教研室 陈冰冰 第一节 分类、抗菌机制、耐药机制 第一节 分类、抗菌机制、耐药机制 第一节 分类、抗菌机制、耐药机制 第二节 青霉素类penicilins 　　青霉素发现史 青霉素类 窄谱青霉素类 青霉素G 青霉素V 耐酶青霉素类 广谱青霉素类 半合成青霉素 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 抗革兰阴性菌青霉素类 一、窄谱青霉素天然青霉素—PNCG 来源及化学 青霉素的发酵液中提取 青霉素（X、F、G、K、双H） 水溶液不稳定，现配现用 青霉素G钠1670U=1mg 青霉素G钾1598U=1mg 体内过程特点 口服不易吸收，易被胃酸和消化酶破坏，通常作肌肉注射 能广泛分布于全身各个部位，房水和脑脊液含量低，但炎症时，药物也能进入到达有效浓度。 脂溶性低，主要分布于细胞外液 90%原型经肾小管分泌 T1/2短，约0.5~1.0h 普鲁卡因青霉素（混悬剂）→可维持 24h 苄星青霉素（油剂）→ 可维持 15d 。 抗菌谱G+杆球菌、G-球菌、螺旋体、放线菌 G+球菌：溶链、肺球、草链、葡球等 G+杆菌：白喉、炭疽、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、乳酸杆菌等 G-球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌 G-杆菌：流感杆菌、百日咳鲍特菌 螺旋体、放线菌 抗菌作用特点 对繁殖期细菌作用强 对G+作用强 对真菌、人体细胞无影响 临床应用敏感菌感染 首选 G+球菌: 链球菌(溶血性、草绿色、肺炎链球菌) 敏感的金黄色葡萄球菌 G+杆菌:白喉、破伤风等加用相应的抗毒素 G-球菌:脑膜炎球菌、不产酶淋球菌 螺旋体:钩端螺旋体、梅毒、回归热； 放线菌 青霉素G对细菌产生的外毒素无效，必须加用抗毒素血清 不良反应 毒性低 1. 常见变态反应（药疹、皮炎、血清病、过敏性休克） 预防措施 ① 询问病史（用药史、过敏史、家族史）； ② 溶液现配(过敏原: 青霉噻唑蛋白、青霉烯酸)； ③皮试:初次、用药间隔24h以上、换批号 ④病人用药后需观察30mins，无反应方可离去。 ⑤必备抢救设施和准备抢救药物（肾上腺素、糖皮质激素、抗H1药） 不良反应 2. 赫氏反应 用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧的现象（寒战、发热、咽痛、肌痛、HR↑） 机理 ：短时间内被杀灭的大量病原体裂解释放内毒素---抗原抗体免疫反应 预防：初次小剂量给药 3. 其他 局部刺激、高血钾、高血钠等，甚至心功能抑制。 药物相互作用 1.丙磺舒、保泰松、阿司匹林、磺胺药 减少其在肾小管排泄 2.Ⅰ+氨基糖苷＝协同 但不能静脉混合给药 3.Ⅰ+Ⅲ或Ⅳ类抗菌（红霉素类、四环素类、氯霉素类、磺胺类） 有可能拮抗或无关，抑菌药使细菌繁殖受阻 4. 与重金属,尤其是铜、锌、汞配伍影响其活性 5.不可与头孢噻吩、林可霉素、四环素、万古霉素、红霉素、两性霉素B、去甲肾上腺素、间羟胺、苯妥英钠、异丙嗪、维生素B族、维生素C 等混合后静脉给药,溶液混浊 6.氨基酸营养液可增强其抗原性,属配伍禁忌 青霉素V（耐酸） 窄谱(Phenoxymethylpenicillin Hydrabamine苯氧甲青霉素) 特点： 1.耐酸可口服 2.抗菌谱与PG同,活性稍弱 3.不耐酶 用途:轻度敏感菌感染、恢复期巩固和感染复发的预防 二、耐酶青霉素 特点: 1.耐酶 2.抗菌谱与PG同,活性较弱 药物: 甲氧西林(methicillin,新青霉素Ⅰ) －不耐酸，耐酶MRSA：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，与β内酰胺酶无关，产生新的PBPs，对所有β内酰胺类抗生素耐药 苯唑西林(oxacillin,新青霉素Ⅱ) 萘夫西林(nafcillin,新青霉素Ⅲ) 耐酸，耐酶 氯唑西林、双氯西林、氟氯西林 用途:耐青霉素G的金葡菌感染 三、广谱青霉素 特点： 广谱(G＋/G-杆菌有效)、耐酸、不耐酶, 对铜绿假单胞菌无效 药物: 氨苄西林(ampicillin),阿莫西林(amoxieillin) 海他西林(hetacillin),美坦西林(metampicillin) 酞氨西林(talampicillin),匹氨西林(pivampicillin） 巴氨西林(bacampicillin) 氨苄西林(ampicillin) 吸收不完全50% 对G-杆菌作用较强，对G+ 不如青霉素