RNA在肝细胞癌中的研究进展.pdfVIP

中国生物工程杂志　ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２００８，２８（１２）：９４～１０１ ｍｉＲＮＡ在肝细胞癌中的研究进展 戚　鹏　高春芳 （第二军医大学东方肝胆外科医院实验诊断科　上海　２００４３８） 摘要　微小ＲＮＡ（ｍｉｃｒｏＲＮＡ，ｍｉＲＮＡ）是一类长度为二十几个核苷酸的内源性非编码调控ＲＮＡ， 通过序列特异性翻译抑制或ｍＲＮＡ裂解来调控基因表达，参与细胞发育、增殖、分化、凋亡等一系 列重要生物学进程。近期的研究发现，ｍｉＲＮＡ具有癌基因和抑癌基因的作用，在肿瘤的发生和发 展中起着重要的作用。已发现若干ｍｉＲＮＡ直接参与肝细胞癌的发生和发展，ｍｉＲＮＡ表达谱与肝 细胞癌的诊断、分期、进展和预后等相关。作为一类新的分子靶标，ｍｉＲＮＡ应用于肝细胞癌的诊 断和生物治疗具有广阔的前景。 关键词　ｍｉｃｒｏＲＮＡ　肝细胞癌　诊断　生物治疗 中图分类号　Ｑ８１９ 　　肝细胞癌（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＨＣＣ）是我国 １　ｍｉＲＮＡ来源和作用机制 常见的恶性肿瘤，其死亡率位居第二。肝细胞癌的发 生、发展是多因素、多步骤的复杂过程。寻找肝细胞癌 　　与 ｓｉＲＮＡ加工合成类似，ｍｉＲＮＡ也是由一系列 ［３］ 发生、发展的相关基因，了解肝细胞癌的分子遗传学机 ＲＮａｓｅＩＩＩ内切酶和转运蛋白等逐步加工完成 。在细 制从而为肝细胞癌的诊断、治疗提供理论基础为目前 胞核内，首先由ＲＮＡ聚合酶 ＩＩ或聚合酶 ＩＩＩ转录合成 的研究热点。微小ＲＮＡ（ｍｉｃｒｏＲＮＡ，ｍｉＲＮＡ）是一些５′ 初级ｍｉＲＮＡ（ｐｒｉｍｉＲＮＡ），经过Ｄｒｏｓｈａ及 ＤＧＣＲ８剪切 ? 端带磷酸基团、３′端带羟基的，长度为二十几个核苷酸 形成 ｍｉＲＮＡ前体（ｐｒｅｍｉＲＮＡ），然后在输出蛋白５ ? ［１］ （Ｅｘｐｏｒｔｉｎ５）和Ｒａｎ复合物协助下转运出细胞核，随后 的非编码调控ＲＮＡ家族 。迄今在人类、动植物等物 ? 种中已有六千余种ｍｉＲＮＡｓ被发现，通过调控基因表达 在细胞质内，被Ｄｉｃｅｒ／ＴＲＢＰ剪切成２１～２５个核苷酸长 来参与生命过程中的一系列重要进程，包括早期发育、 度的双链ＲＮＡ。通常，上述双链 ＲＮＡ中的一条单链会 与ＲＮＡ诱导的沉默复合体（ＲＮＡ ｉｎｄｕｃｅｄｓｉｌｅｎｃｉｎｇ 细胞增殖、细胞分化以及细胞凋亡（ＭｉＲＢａｓｅｈｔｔｐ：／／ ? ｍｉｃｒｏｒｎａ．ｓａｎｇｅｒ．ａｃ．ｕｋ／ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ／）。许多病毒也会与 ｃｏｍｐｌｅｘ，ＲＩＳＣ）结合，另一条链发生降解；也有一些 宿主的ｍｉＲＮＡｓ相互作用，并且相当一部分病毒还能编 ｍｉＲＮＡ双链会打开并分别与不同的ＲＩＳＣ结合。 码自己的ｍｉＲＮＡｓ，调控自身蛋白的表达或者钝化宿主 　　ｍｉＲＮＡ５′端第２～８核苷酸与ｍＲＮＡ３′端非翻译 ［２］ 区（ｕｎｔｒａｎｓｌａｔｅｄｒｅｇｉｏｎ，ＵＴＲ）部分序列的结合很重要， 本身的防御系统 。最近多项研究发现，若干ｍｉＲＮＡｓ 在各种肿瘤组织中的表达水平有不同程度上调或下 被称为种子序列（ｓｅｅｄｓｅｑｕｅｎｃｅ）。ｍｉＲＮＡ参与的基因 调，这一现象初步揭示了肿瘤发生与ｍｉＲＮＡ表达之间 调控主要有两种方式，即靶ｍＲＮＡ的降解和翻译抑制。