药品生产与过程控制.pptVIP

质量部现场 QA培训材料 生产与过程控制—简介 生产和过程控制建立在工艺设计的基础上，包括要掌握原辅料性质，并符合质量标准，生产过程取样，监控，物料传送，隔离及密闭技术，过程单元操作。剂型不同，所涉及的生产和过程控制的要求不同。但总的生产和过程控制的原则是一致的，通常经过充分的设计和评估。 过程控制的概念 生产出符合质量标准的产品取决于各项质量保证要素。保证顺利生产取决于各个环节要满足GMP要求及质量标准，也就是说在符合各项标准要求下进行生产，从而进行重复性生产成为可能。 新版GMP提出了质量风险管理的基本要求，质量风险管理贯穿药品质量和生产管理的各个方面。 过程控制的概念—背景介绍 传统的质量控制是通过中间产品或者最终产品的检测来达到控制质量的目标，随着近几年技术的发展，在线实时监测成为可能，人为因素造成的影响变得越来越小。先进的技术可以保证每批的加工过程控制及对加工过程中材料的适当样品进行检验或检查，以保证药品的一致性和完整性。 过程控制的概念—技术要求 根据工艺需要每一步制定合适的控制标准，这些标准应该有一个可操作的范围，这些范围应该在研发阶段中进行研究确认其可行性，并在以后GMP生产时加以记录和控制。 根据研发确定的过程控制参数进行具体量化的控制，制定相应的操作和取样检测的SOP，并以书面记录形式进行详细记录和控制。 过程控制考虑的主要因素 ? 首先设备要满足能够生产出符合质量标准产品 ? 人员卫生及生产卫生 ? 防尘，防漏，避免污染和交叉污染 ? 设备便于操作、清洁及维护 ? 建立清洁卫生制度 ? 环境监测 ? 标识 ? 贴签 ? 偏差 ? 保持生产的连续性，尽量减少生产中断时间 整个生产过程的分解—过程图（1）—（以口服固体糖衣片为例） 配料 终混 沸螣 床干燥器 包衣 压片 包装 整粒 混合 过筛 过筛 Air 空气 Scale 整个生产过程的分解—过程图（2）—（以口服固体糖衣片为例） 整个生产过程的分类分解 固体制剂的单元操作分为配料，粉碎，过筛，混合，制粒，干燥，压片，包衣，胶囊灌装等。 配料单元 湿法制粒单元 混合单元 压片单元 包衣单元 内包装单元 外包装单元 过程控制的对象 机器 物料 人员 环境 方法 其他 生产与过程控制的指导方法 过程参数的控制 操作过程标准的制定、执行、监控 趋势分析及应用 变更控制 偏差管理 质量风险管理 指导方法—过程参数控制 梳理、确定生产过程中需取样检测的项目 梳理、熟悉原辅料、半成品、成品等的质量标准 应结合趋势分析及风险管理对检测结果进行风险评估 指导方法—过程现场监控 按品种确定生产过程监控点或重点监控点 科学安排时间，特别是多产品同时生产时 结合趋势分析与风险管理知识合理评估监控要素 严肃执行，确保执行效果，及时记录、反馈 指导方法—趋势分析（1） 对所有工艺和分析参数的100%汇编 产品质量方面的总结 指导方法—趋势分析（2） 应用概念 趋势分析 指导方法—趋势分析（3） 趋势分析图表 平均值 纠偏限 纠偏限 警戒限 警戒限 + 2σ - 2σ + 3σ - 3σ 数值范围 标准 标准 不用采取行动 调查并确定出根本原因 带有问题嫌疑的产品 不合格产品 指导方法—趋势分析（4） 趋势分析的限度 指导方法—变更控制（1） 变更的原因 变更 改进 内部引起的 法律规定 目标 成本 有效性可利用性 陈旧过时 CAPA(纠正与预防措施) 指导方法—变更管理（2） 变更的最终批准。变更许可。 执行计划的活动事项 确定执行提议的变更所应采取的措施。 评估活动事项是否实际执行，执行后的结果及其风险是否可接受。 批准开始进行变更 定期回顾所有变更 正式系统/ 书面规程 (SOP) 描述预审系统、变更提案、为何变更 组建跨职能团队对变更的潜在效果进行审核。问问题：可能发生哪些潜在的可能影响患者安全或监管注册的问题？ 批准变更请求 确认每个潜在问题的严重性、可能性和可测性，并确认总体风险。 指导方法—变更控制（3） 在检查变更处理时应关注的方面 影响评估 (验证、稳定性) 评估变更可能产生的风险 降低风险所采取的措施， 负责审批 (QA) 变更执行日期以及变更批准日期 变更对一直以来的工艺性能造成何影响（年度产品回顾分析、OOS、偏差、调查、CAPA） 向药监部门递交的补充申请 指导方法—偏差处理 怎样调查关键偏差 关键偏差应当被调查并且调查的过程和结论应以文件的形式记录下来 关键偏差应当被调查和解决 关键偏差应当被调查并且结论应被记录; 关键偏差或或非一致性事件和相关的调查; 关键偏差应当被调查并且应当扩大调查批次的范围对那些可能已经与特定的失败或偏差有关批次的进行调查 生产与过程