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第6章 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药 掌握匹罗卡品的药理作用和临床用途，新斯的明的药理作用、临床用途及不良反应 熟悉胆碱酯酶的生理作用及抗胆碱酯酶药的作用机制，有机磷急性中毒症状和解磷定的解毒机理 了解毒扁豆碱的作用特点和应用 Cholinergic agonists Two (2) types Direct – occupy and activate receptors Indirect inhibit acetylcholinesterase levels of ACh increase ACh stimulates receptors 胆碱受体激动药分类 M、N胆碱受体激动药 ： 乙酰胆碱 M胆碱受体激动药：毛果芸香碱 N胆碱受体激动药：烟碱 毛果芸香碱 (pilocarpine, 匹罗卡品) Pharmacological actions: 直接激动M受体 1.眼: 缩瞳,降低眼压,调节痉挛,近视 2.腺体: 汗腺, 唾液腺为主 Clinical uses 1.治疗青光眼 2.虹膜睫状体炎 3.阿托品中毒 抗胆碱酯酶药Acetylcholinesterase Inhibitors 抗ChE药作用原理： ChE为Ach水解必需的酶 抗ChE药与它结合并使之失活 导致Ach在突触间隙大量蓄积 产生拟胆碱作用 ACETYLCHOLINESTERASE ENZYME- ACTIVE CENTER ACh IS A SUBSTRATE FOR AChE ACETYLATION OF AChE AND LIBERATION OF CHOLINE ACETYLATED-AChE UNDERGOES WATER HYDROLYSIS ACETYLATED-AChE UNDERGOES WATER HYDROLYSIS - 5 胆碱酯酶药抑制药化学结构 抗胆碱酯酶药的分类 易逆性抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明（Neostigmine） Pharmacological actions 抑制AchE 直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体 促进运动神经末梢释放Ach 新斯的明抑制胆碱酯酶的过程 Clinical uses Adverse reactions 过量可产生M及N样作用, 胆碱能危象 毒扁豆碱, Physostigmine 有机磷酸酯类的毒理 急性中毒表现 M样症状 N样症状 上述症状多数加重 但心率加快,血压升高 并有肌束颤动,无力,甚至呼吸肌麻痹 中枢症状 先兴奋,后抑制,可因呼吸麻痹死亡 慢性中毒 多发生于长期接触农药的人员 血中AChE活性持续明显下降 临床表现：神经衰弱、腹胀、多汗；偶见肌束颤动及瞳孔缩小 中毒的预防 严格执行农药生产、管理制度，加强劳动防护及安全知识教育等 有机磷中毒救治 一般处理注意 1. 清洗皮肤忌用热水 2. 洗胃灌肠宜用NS或2% NaHCO3 3. 敌百虫中毒忌用碱性液 4. 对硫磷中毒忌用高锰酸钾洗胃 特效治疗 胆碱酯酶复活药（cholinesterase reactivators） 作用：使受抑的胆碱酯酶恢复活性 应用：解救有机磷酸酯类中毒 代表药物：碘解磷定（派姆，PAM） 氯磷定（PAM-Cl） 碘解磷定（派姆，PAM） PAM还可与有机磷酸酯类直接结合 解毒机制 解毒疗效 N样症状中枢症状M样症状 剧毒农药 敌敌畏,敌百虫 乐果 不良反应 1.晕眩, 乏力, 恶心, 心动过速 2.过量引起有机磷中毒症状加重, 但肌颤消失 常用药物比较 1.碘解磷定水溶性差,溶液不稳定,需新鲜配制 2.氯解磷定无此缺点,作用较强,可im 一般处理: 清除毒物+支持疗法 特效治疗: 阿托品, 解磷定 1. 轻症单用阿托品,反复,阿托品化 2. 中度以上及早加用解磷定,反复用药 3. 根据病情调整剂量 含肟基(Oxime), 对磷原子等有极强的亲和力, 可: 使未老化的磷酰化ChE复活 与有机磷形成无毒复合物 阻断N2受体 但是：过量可与ChE结合,使之失活 * * Pilocarpine -Origin of the Drug -South American Shrub - Pilocarpus jaborandi -Isolated in 1875 -Chemical Structure - Cholinergic Parasympathomimetic agent 房水出路 常用易逆性抗胆碱酯酶药 以新斯的明为代表, 无中枢作用, 用于重症肌无力等 以毒扁豆碱为代表, 有中枢作用, 滴眼治疗青光眼 作用特点 1. 脂溶性低,口服吸收少,难透过血脑屏障及角膜 2. 对骨骼肌作用最强 3. 对胃肠、