反复热性惊厥过程中CBS_H2S系统对HO-1_CO系统的作用.docVIP

 n 反复热性惊厥过程中 CBS/H2S 系统对 HO-1/CO 系统的作用# 韩颖，秦炯，杨志仙，常杏芝，杜军保** 5 10 15 20 25 30 35 （北京大学第一医院儿科，北京 100034） 摘要：目的 研究反复热性惊厥（febrile seizures，FS）过程中，内源性 CBS/H2S 系统对 HO-1/CO 系统的作用。方法 21 日龄 SD 大鼠，采用热水浴诱导大鼠惊厥，隔日 1 次，共 10 次。 大鼠随机分为四组: 正常对照组、高热惊厥组、高热惊厥, FS + NaHS（硫化氢外源性供体） 组，FS + HA（磷酸吡多醛-5`-磷酸-依赖性酶包括胱硫醚-β-合成酶抑制剂）组。采用分光 光度计法测定大鼠血浆中 CO 含量；用原位杂交、免疫组化检测方法对海马 HO-1 mRNA 及 蛋白表达进行定位及半定量分析。结果 硫化氢供体的干预可以增强 HO-1/CO 系统的表达， 而磷酸吡多醛-5`-磷酸-依赖性酶包括胱硫醚-β-合成酶抑制剂可以抑制 HO-1/CO 系统的表 达。结论 在反复热性惊厥过程中，气体信号分子 H2S 对 HO-1/CO 系统的表达具有重要的调 节作用。 关键词：惊厥；发热性；硫化氢；一氧化碳 Hydrogen sul?de modulates carbon monoxide in recurrent febrile seizures in rats Han Ying, Qin Jiong, Yang Zhixian, Chang Xingzhi, Du Junbao (Department of Pediatrics，Peking University First Hospital，Beijing 100034, China) Abstract: The aim of this study is to explore the effect of hydrogen sul?de on heme oxygenase-1/ carbon monoxide (HO-1/CO) system in recurrent febrile seizures (FS) in rats. On a rat model of recurrent FS, the measurement of plasma CO, the expressions of HO-1 were examined after treatment with NaHS, a donor of hydrogen sul?de, or hydroxylamine, an inhibitor of cystathionine b-synthase. The results found that sodium sulfhydrate (NaHS, a donor of hydrogen sul?de) increased the level of plasma CO, up-regulated the expression of HO-1. Hydroxylamine (an inhibitor of cystathionine b-synthase) decreased he level of plasma CO, down-regulated the expression of HO-1. These results suggest that H2S plays a regulatory role through modulating HO-1/CO system in the pathogenesis of recurrent FS. Key words: kSeizure; Febrile; Hydrogen sul?de; Carbon monoxide 0 引言 热性惊厥是儿童时期最常见的惊厥性疾病之一, 频复发是热性惊厥的特点之一。既往研 究发现，随着热性惊厥次数的增多，海马、颞叶及背侧丘脑处可见到神经元变性。这些结果 提示，热性惊厥可引起脑损伤[1-3]。因此，阐明热性惊厥的发病机理并探索可能的有效干预 措施意义重大。 气体信号分子 NO、CO 和 H2S 都是小分子气体，能自由通过各种生物膜，并具有持续 产生、传播迅速、弥散性强、作用广泛等特点，在病理生理状态下发挥着或迅速或缓慢的生 物学功能 [4-6] [7] 基金项目：高等学校博士学科点专项科研基金（编号：200800011069, 20090001110075），北京市自然科学 基金 （编号：7092105，7112131），卫生部临床学科重点项目基金（编号：2010-12）。 作者简介：韩颖，女，助理研究员，惊厥性脑损伤 通信联系人：秦炯，男，