Vigilin能够结合ERβmRNA 3UTR并与ILF3一起组成对ERβ的反馈调节.docVIP

 Vigilin 能够结合 ERβmRNA 3UTR 并与 ILF3 一起组成对 ERβ的反馈调节 贾军祥，张风群，黄云仙，吴怡，章小斌，丁明，赵辅昆** 5 10 15 20 25 30 35 40 （浙江理工大学生命科学学院，杭州 310018） 摘要：雌激素受体 β（Estrogen Receptor Beta, ERβ）在乳腺癌的发生和发展的过程中 起着重要作用，其表达量与多种癌症的恶性程度及存活率相关。通过 RNA 亲和层析的方法， 我们发现 Vigilin 能结合 ERβ 的 3’非翻译区, 在 MCF-7 细胞中，雌激素能够诱导 Vigilin 的表达，因此我们推测它可能通过结合 ERβ 的 3’非翻译区调节雌激素信号通路。利用 shRNA 在 MCF-7 细胞中干扰 Vigilin 的表达后发现，ERβ 的表达量升高。同时，另一个 结合 ERβ 3’非翻译区的蛋白质，ILF3 的表达量在 Vigilin 被干扰的细胞中也升高。此 外，在干扰 ILF3 的细胞中，Vigilin 的表达有降低的现象。本论文的结果表明，Vigilin 不 但在翻译后水平调控了 ERβ 的表达，而且与 ERβ、ILF3 蛋白一起形成了一个复杂的反馈 循环，以平衡雌激素信号通路的功能。 关键词：ERβ；Vigilin；ILF3；雌激素信号通路 中图分类号：Q513 Vigilin Can Bind to ERβ mRNA 3UTR and Composes a Feedback Regulation Loop Together With ILF3 Protein Jia Junxiang, Zhang Fengqun, Huang Yunxian, Wu Yi, Zhang Xiaobing, Ding Ming, Zhao Fukun (Life Science School, Zhejiang Sci-Tech University, HangZhou 310018) Abstract: The Estrogen Receptor Beta (ERβ), plays an important role in the carcinogenesis and the tumor development in the breast, and its level is also highly related to many other cancers. By using the RNA pull down technology, we found the protein Vigilin can bind to the 3’UTR of the ERβ mRNA. Since the estrogen can induce the expression of Vigilin in MCF-7 cell line, we hypothesis that Vigilin might regulate the estrogen signal pathway through binding to the 3’UTR of ERβ mRNA. The level of ERβ is up-regulated in the Vigilin shRNA interfered MCF-7 cell line. At the mean time, the level of ILF3, another protein binding to the 3’UTR of ERβ mRNA, is also up-regulated. And the level of Vigilin protein decreased in the ILF3 interfered MCF-7 cell lines. These results show that, the Vigilin not only can regulate the ERβ level, but also can form a complex feedback signal loop with ERβ and ILF3 to balance the estrogen signal pathway. Keywords: ERβ; Vigilin; ILF3; Estrogen Signal Pathway 0 引言 雌激素通过结合它的两个受体，ERα 和 ERβ 来调节雌激素受体元件下游基因表达的 信号途径。雌激素可以影响生殖系统、骨骼系统、心血管系统、造血系统和神经系统等多个 人体系统和组织[1] 。ERβ 由 Kuiper 等人于 1996 年从小鼠体内最先克隆得到[2] ，其在卵 巢癌、乳腺癌、前列