多靶点小分子抑制剂治疗阿尔茨海默症的研究进展.pdfVIP

第 21 卷 第 6 期 中 国 药 物 化 学 杂 志 Vol. 21 No. 6 p． 442 2011 年 12 月 总 104 期 Chinese Journal of Medicinal Chemistry Dec. 2011 Sum 104 文章编号: 1005 － 0108( 2011) 06 － 0442 － 08 多靶点小分子抑制剂治疗阿尔茨海默症的研究进展 1 ，2 1 1 1* ， ， ， 罗 稳 李艳萍 古练权 黄志纾 ( 1． ， 510006; 2 ． ， 475004) 中山大学 药学院 广东 广州 河南大学 天然产物与免疫工程重点实验室 河南 开封 : ， 摘 要 阿尔茨海默症是一种以进行性记忆和认知功能障碍为特征 的神经退行性疾病 严重威胁着人类 的生 。 、 ， ， 活与健康 针对其发病 的多机制 多 因素特点 近来提出的多靶点治疗策略成为了研究热点 而且报道 了大量 多靶点小分子抑制剂的设计与合成 。本文重点对多靶点小分子乙酰胆碱酯酶抑制剂的研究进展进行综述 。 : ; ; ; 关键词 多靶点 小分子 阿尔茨海默症 综述 中图分类号: R914 文献标志码: A 阿尔茨海默症 ( Alzheimer s disease ，AD) 是 1907 年由德 国医生 Alois Alzheimer 发现的一种神 ， ， 经退行性疾病 主要表现为中枢神经系统 的退化 神经元胞内 出现神经元纤维缠结和胞外出现老年 斑 的病理特征 ［1］。AD 的发病率 随着年龄增长不 ， 断上升 随着全球人 口老龄化进程 的加快 以及发 ， AD 病 日趋年轻化 目前 已经成为严重威胁人类 生活和健康 的重大疾病之一 。 AD ， 的发病 机制 还没有 完 全 阐明 但 患者 脑 、- ( -amyloid pep- 部胆碱水平 的下降 β 淀粉样蛋白 β tide ，Aβ ) 的过度生成与沉积以及氧化应激反应在 发病过程 中扮演着重要的角色 ［2］。对于 AD 的发 ， 、A 病机制存在着多种假说 包括胆碱能假说 β 沉积 Figure 1 The relationship of AD s pathogenesis 、 、 、 假说 氧化应激假说 神经细胞钙稳态失调学说 炎 ［3］ 1907 ， 自从 年阿尔茨海默症被命名 很长一段 症和免疫学说等 。而且研究表明 ，AD 的发生和