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干细胞与组织工程-哈医大.ppt
干细胞与组织工程Stem cells and Tissue Engineering 哈尔滨医科大学 组织胚胎学教研 金连弘 教授 一、概述 (一)概念 应用生命科学和工程学的原理与技术,研究开发与宿主形态和功能相一致的组织,而达到修复创伤和重建组织、器官的目的。 利用干细胞自我复制和多向分化的特点 (二)发展史、研究现状和意义 20世纪80年代: 软骨的损伤和修复 哈佛大学医学院儿外科Joseph P Vcanti教授 提出取自身干细胞再造有功能的肝脏。麻省理工学院的化学工程师Robert Langer教授 把细胞放在可吸收的合成材料中,来形成组织或器官。 初步实验在Scinece撰文阐明基本原理、未来发展方向与应用前景。 美国加利福尼亚大学圣地亚哥分校Y.C.Fung(冯元祯)提出组织工程术语,87年美国国家科学基金会同意并定义了Tissue engineering这门学科,并且成立了四个组织工程研究中心,到2005年已经发展到16个 组织工程的定义: “Tissue Engineering”is the application of principles and methods of engineering and life sciences toward the fundamental understanding of structure-function relationships in normal and pathological mammalian tissues and development of biological substitutes to restore , maintain , or improve tissue function。 95年成立了组织工程学会,出版正式刊物“组织工程学”,以后,日本、欧洲、新加坡、澳大利亚、瑞士开始成立组织,进行研究。研究涉及多种器官,已经投入临床应用的:皮肤、软骨、血管。 98年,美国FDA批准了马萨诸塞州坎顿器官发生有限公司创造的皮肤产品Apligraf临床应用治疗静脉溃疡,它是第一种获得此类批准的含有活体细胞的用品。 97年美国投入5亿元用于开发,每年提升22%的投入数目,到2006年达50亿,去年到今年增加25%,形成产业,股票26亿。 目前研究重点: 细胞获取、分离培养技术;分裂增殖的调控;支架材料;理化性质;细胞系的建立;信息传递调控;粘附细胞寿命延长、宿主整合。 2007年: 细胞与克隆技术;组织工程技术;组织器官代替;哺乳类、灵长类动物模型;生物芯片与纳米技术;计算机技术;人兽胚胎移植;干细胞治疗与基因治疗。 我国94年国家立项支持曹植林、裴雪涛、杨志明的研究,97年国家自然基金立项,98年国家重大研究项目立项,2001年上海成立863国家组织工程研发基地。目前我国开了8次国际会议,在骨、肌腱、韧带、血管、皮肤、角膜免疫排斥药物的发展研究具有国际前沿地位。 我国干细胞与组织工程技术研究进展顺利,在组织工程肌腱构建技术、组织工程皮肤制备工艺、组织工程骨构建与材料结合、亚全能干细胞可塑性、干细胞分离纯化技术、新型血液血液调控因子、种子细胞扩增技术、血液代用品制备工艺、神经损伤再生套管等项目均有明显的原始创新,组织工程相关支撑技术,如产品的低温保存技术、生物反应器技术、种子细胞库建立等均有突破。多种干细胞分离纯化、大规模扩增、定向诱导技术也取得明显突破,相关的产品研发有4项已通过中检所认证,其中“原始间充质干细胞治疗血液肿瘤注射液”已获得临床批文,并已开始I期临床试验,有望在干细胞治疗领域取得突破。此外,核移植技术与体细胞重编程领域也有突破性进展。 二、组织工程研究内容 组织工程三大要素 支架 细胞 讯息因子 (一)支架: 细胞生长的载体 生物高分子材料构建成三维空间的立体框架 细胞生长的框架结构 引导并控制细胞定向分化 具备特点: 1、可被降解(防止组织再生) 2、具有生物兼容性,防止免疫排斥 3、表面适应细胞生长 4、可塑性 形成需要标志 5、孔洞结构与间质一起形成联合整体。 (二)细胞 可在体外生长分化成为有功能的细胞组织和器官 成熟细胞:自体培养 体外扩增 具有分化潜能的细胞——干细胞
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