改良Gomberg—Bachmann法合成2，4—二氟联苯的研究

维普资讯 杭州化工 2003．33(2) 改 良Gomberg—Bachmann法合成 2，4一二氟 联苯的研究 张 奎 ， 许文松2， 许燕红3 (1．杭州电化集团研发中心，浙江 杭州 310053；2．浙江大学化学工程系，浙江 杭州 310027； 3．杭州达康化工有限公司 ，浙江 杭州 310018) 摘 要 ：以2，4一二氟苯胺和苯为原料，以亚硝酸异丙酯为重氮化剂，利用改 良的Gomberg—Bach． mann偶联反应合成2，4一二氟联苯。探索了反应的工艺条件，精品收率达 83．4％，较文献 值有大幅度提高。还对所用有机重氮化荆亚硝酸异丙酯的合成工艺进行了研究。 关键词 ：2，4一二氟联苯；Gomberg—Bachmann反应；偶联 氟苯水杨酸的文献合成方法有很多4【,5]，但 1 前言 适用于工业生产的合成路线则很少。到 目前为 1．1 概 述 止，国内还没有厂家生产该药，国外工业生产氟苯 2，4一二氟联苯 (2，4一Difluorobipheny1)是合 水杨酸的路线仅有一条，即以2，4一二氟苯胺为 成氟苯水杨酸的重要 中间体 。氟苯水杨酸 (二氟 原料，将其重氮化后与苯进行偶联反应生成 2，4 尼柳 ，Diflunisa1)是一种新型的水杨酸类非 甾体抗 一 二氟联苯(式 1)，2，4一二氟联苯再经 Friedel— 炎、解热、镇痛药，其结构式如下图所示。与阿司 Crafts酰基化、Baeyer—Villiger氧化、水解及 Kolbe 匹林 (Aspirin)相比，氟苯水杨酸的镇痛作用更强 ， — Schmitt羧基化反应制得氟苯水杨酸。其中2，4 药效更持久，而且副作用和毒性更4,E卜3l。 一 二氟联苯的制备是合成氟苯水杨酸的关键 。方 法一是利用 Gomberg—Bachmann偶联反应 ，该法 具有较多优越性，但收率低是工业生产中遇到的 最大难题 ，国外文献中最高收率也仅为52．5％ J， [氟苯水杨酸，5一(2，4一Difluoropheny1)Sali． 瞿军等也对该反应作过研究，粗品收率达到了 cylicacid] 85．8％ [7l is0一C5HllONO F F 方法二是 以2，4一二硝基苯胺为原料，经重 联苯(式 2)[83： 氮化、偶联、还原、重氮化及热解制得2，4一二氟 No2 NaN ／1{BFd 。：N一 0 一O N 5-NH：一 N NH N2BF4 F ， 册、__-／、-一NaN ／1{BF4 鼬 尘F∞ 维普资讯 2