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1、：根据药物发现过程中根抵研究所提醒的药物作用靶点，即受体，再参考

其源性配体或者天然药物的化学构造特征，根据配体理化性质寻觅和设计合理的药物分

子，以便有效发现、到达和选择性作用与靶点的又具有药理活性的先导物；或者根据靶

点3D构造直接设计活性配体。

2、：HTS,以份子水平和细胞水平的实验方法为根抵，以微板形式作为实验工具

载体，以自动化操作系统执行实验过程，以灵敏快速的检验仪器采集实验数据，以计算

机分析处理实验数据，在同一时间检测数以万计的样品并以得到的相应数据库支持运转

的技术体系。

3、：分别为

吸收：药物从用药部位进入体循环的过程。

分布：药物在血液、组织及器官间的可逆转运过程。

代：药物在吸收过程或者进入体循环后，在体酶系统、体液的PH或者肠道菌从的作用

下，发生构造转变的过程，此过程也称为生物转化。

排泄：药物或者其代物排除体外的过程。

4、：TBBD,以生命科学为根抵，根据疾病特异的功能、病症和机制，

发现和研究药物作用靶点以及与预防相关的调控过程。

5、：PBBD,运用计算机辅助设计软件，根据配体的理化性质对设计的

先导物构造预测它们的吸收、分布、代、排泄和毒性〔ADME/T〕，估计药物在体的

释放度和生物利用度，判断类药性

6、：SBDD,以计算机辅助药物设计为手段，其方法分为基于靶点的直

接药物设计和基于配体的简介药物设计两类，运用受体学说和份子识别原理，设计对受

体发展调控的先导物，或者根据已有药物作用力大小和构效关系判断来猜测新化合物的

药效，到达发现活性份子的目地。

7、:QSAR,研究的是一组化合物的生物与其构造特征之间的相互关系，构造特征

以理化参数、份子拓扑参数、量子化学指数和构造碎片指数表示，用数理统计的方法

发展数据回归分析，并以数学模型表达和概括量变规律。

8、：3D-QSAR,以配体和靶点的三维构造特征为根抵，根据份子的能变化

和份子间相互作用的能量变化，将一系列药物的理化参数和三维构造参数与药效拟合出

定量关系，再以此化合物预测新化合物的活性，发展构造的优化和改造。

定义活性位点→产生配体份子→配体份子打分→合成及活性测定→先导物

软类似物；活化的软类似物；用控释源物设计天然软药；活性代物；无活性代物等类型。

①先导物不一样，前药是以原药为先导物的，软药的先导物既可以是原药也可以是原药

的代物；②作用方式不一样，前药在体外无活性，惟独到达靶点释放出原药才有活性，而软

药在体外是有活性的，它们到达靶点发挥治疗作用后一步代失活。

①筛选途径：从众多的化合物中运用生物筛选模型挑选有生物活性的先导物。现代筛

选途径涉及组合化学、组合库和高通量高含筛选。

②合理药物设计：基于靶点和配体的作用机制、三维构造和识别过程以及与药物理化

性质相关的体过程，发展有的放矢的药物设计。

：也称靶标，指具有重要生理或者病理功能，能够与药物相结合并产生药理作用的

生

物质。：①药物作用于靶点对疾病治疗的有效性②药物作用于靶点后引起的毒副

反响小③便于筛选药物靶点的成药性。

小份子准备→产生构象→由活性份子生成药效基团的假设→优化、修改药效基团的假设→

生成药效团模型→数据库搜寻〔虚拟筛选〕

①相对份子质量＜500〔5×100〕；

②氢键供体数＜5个〔5×1〕；

③氢键受体数＜10个〔5×2〕；

④lgP＜5〔假设使用ClgP〕或者＜4.15〔假设使用MlgP〕(5×1)

⑤份子可旋转键数RB≤8或者份子中环的数目rings≤4

⑥化合物极性份子外表积PSA≤120A2

当违反上述任意两个或者多个规则时，化合物浮现口服生物利用度差或者代分布

差的可能性就很大〔大于百分之九十〕对于抗生素、抗真菌药、维生素及强心苷