糖尿病肾病降糖药作用机制、药物特点、用药原则、剂量、及降糖药物选择.docxVIP

糖尿病肾病降糖药作用机制、药物特点、用 药原那么、剂量、及降糖药物选择 慢性肾脏病(CKD)是严重威胁人类健康的常见慢性病, 2型糖尿病常合并慢性肾脏病，而高血糖是慢性肾脏病发生 和开展的主要原因之一，因此控制好血糖尤为重要。 目前我国无成人糖尿病(DM)人群终末期肾病(ESRD) 患病率及发病率的流行病学调查资料。有20%—40%的DM患 者合并糖尿病肾脏病(DKD),我国2型糖尿病患者的DKD患 病率为21. 8% o常用降糖药作用机制 糖尿病患者主要由于胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损引 起血糖升高，临床常用的降糖药物有口服降糖药、GLP-1受 体激动剂和胰岛素，其分类及作用机制如下： 表1糖尿病治疗药物分类及作用机制 磺酰服类 格列毗嗪 通过刺激胰岛细胞分泌胰岛素，降低血糖水平 格列口奎酮 格列齐特 格列美朦 格列奈类 那格列奈 与胰岛B细胞上的受体结合以关闭B细胞膜中 ATP-依赖性钾通道，使B细胞去极化，翻开钙 通道，使钙的流入增加。此过程诱导B细胞分 泌胰岛素。 瑞格列奈 作用机制分类 代表药物 睡口坐烷二酮类 罗格列酮 激活脂肪、骨骼肌和肝脏等胰岛素所作用组织 的PPARy核受体，进而调节胰岛素应答基因 的转录，控制血糖的生成、转运和利用。 毗格列酮 双胭类 二甲双肌 促进糖的无氧酵解，增加肌肉、脂肪等外周组 织对葡萄糖的摄取和利用；抑制肠道吸收葡萄 糖，并抑制肝糖原异生，减少肝糖输出。 a-葡葡糖甘酶 抑制剂 阿卡波糖 在肠道中抑制了将双糖分解为单糖的双糖类水 解酶（a-葡萄糖昔酗）的活性，延迟了糖分的 消化和吸收，从而改善餐后高血糖。 伏格列波糖 米格列醇 DPP-4抑制剂 西格列汀 DPP-4抑制剂，降低肠促胰岛素的失活速率，增 高其血药浓度，减少2型糖尿病患者空腹和餐 后血糖浓度。 阿格列汀 沙格列汀 维格列汀 利格列汀 SGLT2抑制剂 达格列净 抑制SGLT2,减少滤过葡萄糖的重吸收，降低葡 萄糖的肾阈值，增加尿糖排泄 GLP-1受体激 动剂 艾塞那肽 利拉鲁肽 GLP-1类似物，能促进胰岛B细胞葡萄糖浓度依 赖性分泌胰岛素，抑制胰高血糖素素释放，抑 制食欲并减缓胃排空，发挥降血糖作用 胰岛素 分为速效类似物、 短效、中效、长效 （包括长效类似 物）和预混胰岛 素，具体见各药 抑制肝糖原分解及糖异生作用，减少肝输出葡 萄糖；促使肝摄取葡萄糖及肝糖原的合成；促 使肌肉和脂肪组织摄取葡帝糖 常用降糖药特点 表2常用降糖药物药动学比拟 达峰时间 持续时间 半衰期 代谢 蛋白结 代表药物 （小时） （小时） （小时） 途径 排泄 合率 格列毗嗪 1~2 24 10 月干 肾 — 格列列酮 2~3 8 1~2 月干 肝+肾(5/5) ■?????■ ■?? 格列齐特 2?6 24 10-12 月干 肾 95% 格列美服 2-3 —— 5?8 肝 肾+肝（60/40） 99% 那格列奈 —— 1.5 肝 肾+肝（83/10） 97?99% 瑞格列奈 1 —— 4?6 月干 肝主要肾少量 98% 罗格列酮 第 —— 3?4 月干 肾+肝(64/23) 99. 8% 毗格列酮 2 — 3~7 月干 月千 99% 二甲双胭 2 1 8 4 — 肾 不结合 阿卡波糖 一， — 2 — — 西格列汀 1?4 24 12.4 肾 38% 阿格列汀 1~2 一一 一一… 21 极少， 肝 肾+肝(6/13) 20% 维格列汀 17 ,一 静脉：2 口服：3 肾 肾+肝(85/15) 9. 3% 达格列净 2 — 一■■一 12.9 肝 肾+肝(75/21) 91% 利拉鲁肽 8~12 一一一一 ■. 13 肾+肝(6/5) 98% 表3常用口服降糖药物使用剂量汇总 代表药物 推荐剂量 日最大剂量 肾功能不全者 肝功能不全者 妊娠期/哺 乳期妇女 格列毗嗪 2. 5-5mg 30mg 禁用 禁用 林田 zr^/u 格列列酮 15~120mg 180mg 轻至中度适用 重度禁用 松田 xjx rn 格列齐特 普：40-160mg 缓：30mg 普：240mg 缓：10mg 重度禁用 禁用 松田 / u 格列美服 1mg 6mg 重度禁用 重度禁用 林田 TTx /TJ 那格列奈 60~120mg 一 剂量不调整 重度慎用 垓田 瑞格列奈 0. 5-1mg 单次：4mg; 日最大：16mg 慎用 重度禁用 垓田 TTzm 罗格列酮 4mg 8mg 不调整 不推荐，重度 禁用 林田 毗格列酮 15-30mg 45mg 不调整 不推荐，重度 禁用 林田 K / U 二甲双肌 0. 5g 或 0. 85g 2.55g 禁用 禁用 禁用/，慎用 阿卡波糖 50mg 300mg 严重禁用 慎用 垓田 伏格列波糖 0. 2mg 0. 9mg