阿奇霉素药代动力学分析.ppt

舒美特的药代及药效学;药代动力学： 血清、组织和体液内的药物浓度随时间而发生的变化 药效学： 血清/组织/体液中药物浓度及其抗菌作用和毒性之间的关系;时间-血浆浓度变化曲线;吸收 血清 排泄 ;传统抗生素（典型的?-内酰胺类抗生素）的组织渗透性;抗菌药物的杀菌作用特性与PK/PD参数;24-hr AUC/MIC is correlated with outcome of infection, the magnitude required for success and MIC at which this occurs becomes the PD breakpoint;T＞MIC是预测体内β内酰胺疗效的主要PK/PD参数 T＞MIC达40～50％就可获85～100％细菌清除率 中性粒细胞减少动物模型 无PAE时， T＞MIC需达90～100％，故宜持续静脉滴注 有PAE时， T＞MIC需达50～60％，故必须多次给药方案; 氨基糖苷类;氟喹诺酮类;大环内酯类;独特的药物特性，抗生素领域的突破;;舒美特? 药代动力学;舒美特? 药代动力学;;; 舒美特?与β-内酰胺类、传统大环内酯类和喹诺酮类不同，其体内分布容积更大，能从血清中迅速而广泛地进入细胞内室，在细胞、组织和血清房室之间形成一个动态平衡，并主要进入组织细胞内室，对于发挥其卓越的抗微生物活性具有重要意义;1、吸收后舒美特?快速分布到组织中。;;; β内酰胺类和舒美特?的组织穿透性（组织/血清比例）;;对舒美特?组织浓度和组织半减期的分析为每日给药1次、疗程5天的方案(第1天500mg，第2～5天250mg)治疗常见感染提供了药物动力学的理论基础。 采用这种方案在最后1次给药后5天或更长的时间内，预期许多组织中药物浓度将大于2mg/kg，明显高于常见致病菌的MIC90 。;扁桃体 前列腺 子宫颈 血 清;Foulds G. et al.J Antimicrob Chemother.1990;25(suppl A):73-82; 舒美特? 1～2g口服后有关组织穿透性的药物动力学数据提示，药物在女性生殖器组织中的浓度高于主要病原体如：沙眼衣原体、解脲脲原体、淋球菌和杜克雷嗜血杆菌的MIC90。;体内的流向模型;Gladue RP, Bright GM, lsaacson RE, Newborg MF. In-vitro and in-vitro uptake of aztthromycin (CP-62,993) by phagocytic cells: possible mechanism of delivery and release at site of infection. Antimicrob Agents Chemother 1989;33:277-82.;Gladue RP, Bright GM, lsaacson RE, Newborg MF. In-vitro and in-vitro uptake of aztthromycin (CP-62,993) by phagocytic cells: possible mechanism of delivery and release at site of infection. Antimicrob Agents Chemother 1989;33:277-82.;巨噬细胞自发性释放 舒美特? 比释放其他药物慢得多 ;给药1小时后人多型核中性粒细胞对抗生素摄取率比较;单核细胞中舒美特?与克拉霉素浓度比较;摄取 转移 噬菌作用以及生物活性药物的释放;巨噬细胞摄取、储存、释放 舒美特? 示意图 ;吞噬细胞对 舒美特? 的转运作用;纤维母细胞和巨噬细胞自发性释放舒美特?是一个逐渐的过程。然而当细胞膜暴露于细菌时，吞噬细胞释放舒美特?的量增加。 在已经有药物负荷的细胞内，吞噬金黄色葡萄球菌可诱导细胞于1.5小时内向胞外释放负荷量83%的药物，而未受刺激的细胞于相同时间内仅释放23%的药物。; 当细胞暴露于舒美特?(50mg/ml)，并用乙酰十四烷酸佛波醇刺激，检测氧化爆发活性，结果未观察到过氧化氢的释放受抑制或四唑氮蓝减少，表明巨噬细胞的活性不受影响。;纤维母细胞 快速摄取;Gladus RP. Snider ME. Intracethdar accurruslation of azithromycin by cultured human fibrotriasts. Antimicreb Agents Chamot