α和β地贫苯丙酮尿症遗传性耳聋.pptx

1.α和β地中海贫血病Mediterranean anemia;1.1 概述; *依发病机制和病因分类;现状： 广泛分布于世界许多地区，东南亚即为高发区之一。 我国广东、广西、四川多见，长江以南各省区有散发病例，北方则少见。 预防： 开展人群普查和遗传咨询、做好婚前指导以避免地贫基因携带者之间联姻； 采用基因分析法进行产前诊断，避免重型地贫患者出生。 治疗： 轻型地贫无需特殊治疗。中间型和重型地贫：一般治疗、输血和铁治疗、铁螯合剂、脾切除、造血干细胞移植、基因活化治疗。;1.2 病因;α地中海贫血 人类α珠蛋白基因簇位于16pter-p13.3（16号染色体短臂末端到短臂13区3带 ）。 α地贫大多是由于α珠蛋白基因的缺失所致，少数由基因点突变造成。 缺失型α-地贫：占α-地贫的95%以上，由α–基因缺失引起； 非缺失型α-地贫：占α-地贫的约5%，由α–基因点突变引起。;缺失型α地中海贫血;点突变型α地中海贫血 一般只发生于1个α基因上，占α地贫的5%，目前至少发现68种。 在中国南方地区主要见两种：Hb Constant Spring (CS), Hb Quong Sze(QS)， 点突变型地贫表型较缺失型地贫严重 点突变大多位于功能较强的α2基因 α2基因发生突变比缺失时α链产量明显减少 点突变产生的某些异常血红蛋白可形成不溶物直接损伤红细胞 有些非缺失型α-地贫纯合子（ αQSα / αQSα 、αCSα/αCSα、 αQSα /αCSα）可以表现为HbH病； 有些非缺失型HbH病（ --SEA/ αQSα 、--SEA/αCSα）的临床表现比缺失型HbH病（--SEA/α3.7α、 --SEA/α4.2α ）更为严重。 ;β地中海贫血 人类β珠蛋白基因簇位于11p15.5。 β地中海贫血（简称β地贫）的发生主要是由于基因的点突变，少数因基因缺失。 β地贫的发生的分子病理相当复杂，目前在全世界已发现了近200多种突变类型。中国人群中共发现约48余种，其中常见的6种占90%以上。 轻型β-地贫： 2个基因中有1个基因突变 基因型： βN/βT 重型β-地贫： 2个基因中有2个基因突变 基因型： βT/βT;1.3 诊断方法;α地贫产前诊断方法 1、非侵入性产前诊断：为无创性产前诊断方法，最早于孕12周进行。先用超声检查胎儿是否贫血。 心胸比例（孕12-17周≥0.5；孕18-21周≥0.52）、大脑中动脉血流（MCV-PSV＞1.5MOM提示胎儿重度贫血）、胸腔腹腔积液、胎盘厚度、羊水过多等 若提示胎儿贫血,再进行侵入性检查；若无提示胎儿贫血，不需要侵入性检查。 2、侵入性产前诊断：同β地贫产前诊断方法;1.4 基因分析;PCR方法结合DNA芯片杂交技术 根据这三种缺失型的缺失断裂点，设计了三对引物分别检测-α3.7、-α4.2和--SEA，只有当样品发生缺失时，相应的上下游引物距离靠近，扩增出相应条带。 将正常内对照（用αα表示）设计在三种共同缺失的位置，以使当发生任一种缺失时正常对照都不扩增。 ;四对引物要在同一管扩增并通过电泳来判断结果，设计引物位置时各PCR产物的条带大小要有区别，最终-α3.7、αα、-α4.2和--SEA的扩增条带分别约为：2.0kbp、1.8kbp、1.6kbp和1.3kbp。 ;α-地中海贫血点突变基因检测试剂盒 在中国人群中还存在的 α- 珠蛋白基因点突变（αT）类型，这是导致临床α地贫漏诊的主要原因之一。作为α地贫 3种缺失型检测的补充，对怀疑α地贫有漏诊的患者进行αCS、αQS和αWS突变的诊断，确定具体的基因突变类型。;β-地中海贫血基因检测试剂盒 PCR体外扩增结合DNA芯片反向点杂交技术，检测人全血样本中β-珠蛋白基因上17个位点的18种突变。 β珠蛋白基因有三个外显子，β地贫突变的高频发生区主要在从基因前调控区到第二个内含子之间约1200bp内，针对中国人常见的17个位点，设计两对引物，两扩增片段约为650bp和470bp，这两对引物的扩增片段包含了17个位点的基因信息。 针对17个突变位点共设计