pivkaii应用介绍王晓红.ppt

维生素K缺乏诱导蛋白(PIVKA-II)作为肝细胞癌血清肿瘤标志物的临床应用进展 为肝脏疾病 提供有价值的解决方案 目录 PIVKA-II 介绍 PIVKA-II 国内外的准入和应用情况 PIVKA-II 成熟度、有效性、适用性 各医院PIVKA评估数据 PIVKA-II 介绍 维生素K缺乏或拮抗剂-II诱导的蛋白质（Protein Induced by Vitamin K Absence or Antagonist-II），又叫脱-γ-羧基凝血酶原【 Des-gamma-carboxy prothrombin(DCP)】 PIVKA-II在以下患者的血清中出现 - 维生素K缺乏 - 使用华法林治疗 - HCC：1984年首次被描述为肿瘤标志物(Liebeman, 1984) COOH -NH-CH-CO- CH2 CH2 COOH -NH-CH-CO- CH2 CH2 COOH -NH-CH-CO- CH2 CH HOOC 凝血酶原前体 正常凝血酶原 异常凝血酶原 VitK VitK PIVKA-II 肝细胞内 10个?羧基谷氨酸残基 原发性肝癌的一种血清标志物—脱-γ-羧基(异常)凝血酶原 Howard A. Liebman, 等: 在经活检确实为肝细胞癌的76个患者中，我们发现有69个患者(91%)的血清含有脱-γ-羧基凝血酶原，一种异常的凝血酶原(异常凝血酶原的平均水平为900ng/ml)。相反，在慢性活动性肝炎患者(平均水平 10ng/ml)或转移性肝癌患者(平均水平 42ng/ml)中，异常凝血酶原的水平很低，且在正常人中检测不到。 在5个使用维生素K治疗的患者中，异常凝血酶原含量没有降低，说明它的出现并不是因为维生素K缺乏导致。行肿瘤手术切除术的2名患者和1名使用化疗的患者，其血清异常凝血酶原浓度显著降低，而在疾病复发后又随之增加。血清甲胎蛋白的含量与异常凝血酶原水平基本不具相关性。在76名患者中，经异常凝血酶原和甲胎蛋白的联合检测，有64名患者(84%) 确诊为肝细胞癌。异常凝血酶原在原发性肝癌的实验室诊断中是有用的。 (N Engl J Med 1984; 310:1427–31.) PIVKA-II的浓度(正常人, 肝细胞癌, 慢性活动性肝炎, 转移性肿瘤) (Liebeman,HA: New.Eng.J.Med.,310,1427, 1984) PIVKA-II (ng/mL) N=23 N=76 N=28 N=17 正常 HCC M.Carcinoma 100,000 10,000 1,000 100 20 300 30 CAH 活检确实为肝细胞癌76例 69/76（91%） PIVKA-II 阳性 平均水平 900 ng/ml 42 10 0 PIVKA-II和AFP互为补充 Mita et al. Cancer 82:1643, 1998 小的单体HCC， 最大直径小于2cm PIVKA-II 国内外的准入和应用情况 国外： 在日本，已将PIVKA-II检测项目列入【日本肝癌学会肝癌诊疗规范2009年版】中，用于肝细胞癌高危人群的筛查及原发性肝癌的辅助诊断。 在日本，PIVKA-II的产品销量为120万测试/年。2011年开始销往海外，并且海外市场不断扩大。 对PIVKA-II作了大量研究，并已发表论文千余篇。 准入情况： 欧盟CE认证、日本厚生劳动省认证。 国内： 卫生部发布的【原发性肝癌诊疗规范（2011年版）】中用于肝细胞癌辅助诊断的标志物包括PIVKA-II。 东方肝胆外科医院、中山大学附属第一医院、西京医院等已开展相关研究，并发表若干文献。 准入情况： 中国CFDA上市许可。 目前PIVKA-II检测在日本、韩国、美国为保险适用项目。 ○日本　 对肝硬化、慢性肝炎的肝细胞癌筛查：每月一回AFP或者PIVKA-II。 肝脏肿瘤的辅助诊断：以确证肝细胞癌为目的的AFP和PIVKA-II可同时检测。AFP-L3组合AFP或者AFP-L3组合PIVKA-II只以一项为主。 肝细胞癌的治疗效果判定和复发指标： AFP和PIVKA-II可同时检测。 ○韩国 PIVKA-II 检测保险适用。 ○美国 CPT code 83951，在参比试验室保险适用可能。 中国肝癌规范化诊治指南 日本HCC的早期诊断-定期检查 ◆极高危人群(肝硬化) 间隔3至4个月超声检查 间隔3至4个月AFP/PIVKA-II/AFP-L3检测 间隔6至12个月CT/MRI检查 (可选) ◆高危人群