第十八章解热镇痛抗炎.ppt

第十八章 解热镇痛抗炎药antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs 目的要求 掌握解热镇痛抗炎药的作用、作用机理。 掌握阿司匹林的作用、用途、不良反应。 了解其它解热镇痛抗炎药的作用特点。 解热镇痛抗炎药的作用、作用机理☆ 解热镇痛抗炎药的作用、作用机理☆ 共同机制——抑制花生四烯酸（AA）代谢过程中的环氧化酶（COX），使前列腺素（PG）合成减少。 一、解热 氯丙嗪 阿司匹林 药物类别 抗精神病药 解热镇痛抗炎药 效应 抑制体温调节 解热 机制 直接抑制体温调节中枢 抑制PG的合成和释放 特点 1．环境温度低——降温 只降发热体温 1）环境温度越低，降温越显著 不降正常体温 2）可降发热、正常体温 ? 2．高温环境——升温 用途 人工冬眠疗法（降温） 发热 二、镇痛 三、抗炎、抗风湿 PG扩张血管，增加毛细血管通透性 PG增敏炎性介质致炎作用 抑制炎症渗出、减少红肿热痛（苯胺类除外） 机制 抑制PG局部合成，发挥消炎、抗风湿作用 抑制溶酶体释放和白细胞活力 用途：治疗风湿病 解热、镇痛、抗炎 都是对症治疗 共同机制是抑制环氧化酶（COX）， 进而抑制体内前列腺素（PG）的合成 表 COX-1和COX-2的特性 水杨酸类——阿司匹林（asprin，乙酰水杨酸，acetylsalicylic acid） 一、药动学 吸收：主要小肠上段 分布：水杨酸盐血浆蛋白结合率高，易发生药物相互作用 代谢：肝（有限） 排泄：肾（碱化尿液促排） 二、作用及应用☆ 解热镇痛 治疗发热、感冒、慢性钝痛 抗炎抗风湿 治疗风湿热、类风湿性关节炎首选 抑制血小板聚集 防止血栓形成 小剂量：(–)血小板膜环加氧酶—TXA2合成↓ 预防冠状动脉及脑血管血栓形成 不良反应☆ 胃肠反应 直接刺激胃粘膜 胃溃疡禁用 服用肠溶片或饭后服用 凝血障碍 1）抑制血小板聚集，延长出血时间（小剂量） 2）抑制凝血酶原形成（大剂量） 防治：补充VitK 不良反应☆ 水杨酸反应 大剂量（每日5g以上） 恶心、呕吐、眩晕、耳鸣、重听、头疼、精神错乱 停药：NaHCO3促排泄 变态反应 表现：以荨麻疹、哮喘最常见 哮喘Ad疗效不佳，糖皮质激素雾化吸入效果好，副作用小、哮喘患者禁用、用醋氨酚替代 瑞夷综合征 瑞夷综合征（Reye syndrome） 对患病毒性感染伴有发热的儿童和青年。少见，但可以致死。 表现：肝衰竭合并脑病 机制：可能与阿司匹林抑制体内干扰素的形成，机体抗病毒能力下降、肝细胞线粒体损伤、造成一系列代谢紊乱有关。 故水痘或流行性感冒等病毒性感染者应慎用，可用对乙酰氨基酚等代替。 药物相互作用 血浆蛋白结合置换 双香豆素→出血 磺酰脲类降血糖→低血糖； 糖皮质激素→溃疡 竞争肾小管分泌系统 氨甲喋呤→骨髓抑制 呋塞米→水杨酸排泄减少造成蓄积中毒。 药物相互作用 氨茶碱或其他碱性药物如碳酸氢钠→降低阿司匹林疗效 酸性药物→水杨酸盐的血药浓度增加。 与布洛芬等非甾体类抗炎药合用时，可使后者的血药水平明显降低，胃肠道不良反应增加。 苯胺类——对乙酰氨基酚（acetaminophen，醋氨酚、扑热息痛） 作用 解热作用强，镇痛作用弱，几无抗炎抗风湿作用 用途 单用：发热、慢性钝痛 是阿司匹林的代用品，小儿退热首选 不良反应 小 过量急性中毒→肝坏死 吡唑酮类——保泰松 作用用途 抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用较弱 ——主要用于急性风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎 促进尿酸排泄——治疗急性痛风 不良反应 毒性大，用药剂量不宜过大，用药时间不宜过长 乙酸类——吲哚美辛（indomethacin, 消炎痛） 作用 消炎退热作用显著 用途 其它药无效或不能耐受的风湿性及类风湿性关节炎 恶性肿瘤