第十六章制剂新技术.pptVIP

影响亚纳米乳形成的因素：1.稳定剂的影响：稳定剂可增大膜的强度、增大药物的溶解度增大、使亚纳米乳的ξ电位绝对值升高，有利于亚纳米乳的稳定。2.混合乳化剂的影响单独使用一种乳化剂时，不能得到稳定的乳剂，使用两种或两种以上的乳化剂可在油-水界面形成复合凝聚膜，进而提高乳剂的稳定性。（二）常用的附加剂附加剂用于调节生理所需的pH值和张力。pH调节剂：盐酸、氢氧化钠等张调节剂：甘油稳定剂：油酸及其钠盐、胆酸、脱氧胆酸及其钠盐抗氧剂及还原剂：维生素E或抗坏血酸（三）制备静脉注射用脂肪亚纳米乳静注的亚纳米乳应符合：无菌、等张、无热原、无毒、可生物降解、生物相容、理化性质稳定等。原辅料中应主要考虑油相及乳化剂。油相主要用植物来源的长链甘油三酯，如大豆油、藏红花油、玉米油等，需精制并于4℃长期放置以除去蜡状物，并尽可能少含氢化油及饱和脂肪酸等。（四）制备静脉注射用含药亚纳米乳挥发性麻醉药以往是呼吸道给药：需要特殊的挥发罐、复杂的仪器、有的在高浓度时有刺激作用。研制成静注亚纳米乳，不仅可克服以上缺点，还可提高麻醉的诱导速率，减少用药量，降低费用和减少环境污染。五、质量评价（一）乳滴粒径及其分布乳滴粒径是衡量静脉注射用的亚纳米乳的质量指标之一。已报道的静脉注射用纳米粒亚纳米粒产品的平均粒径小于1μm，无聚集合并现象；在1滴乳液中（0.05ml），10~15μm的乳滴不多于2粒，无大于15μm的乳滴。乳滴粒径的常用测定方法：1.电镜法：①透射电镜（TEM）法②扫描电镜（SEM）法③TEM冷冻碎裂法2.其他方法：光子相关光谱法和计算机调控的激光测定法等。（二）药物的含量纳米乳和亚纳米乳中药物含量的测定一般采用溶剂提取法。溶剂的选择原则是：应最大限度地溶解药物，而最小限度地溶解其他材料，溶剂本身不应干扰测定。（三）稳定性纳米乳通常是热力学稳定系统，有些纳米乳在贮存过程中也会改变，即粒径变大，个别的甚至也会分层。亚纳米乳在热力学上仍是不稳定的，在制备过程及贮存中乳滴都有增大的趋势。亚纳米乳稳定性考察项目:是否分层、乳滴粒径分布，也可对电导、粘度、ζ电位、pH值及化学组成（药物含量及有关物质）进行测定。1.稳定性影响因素试验2.加速试验3.常温留样考察第四节微囊和微球的制备技术微型包囊技术(microencapsulation)简称微囊化，系利用天然的或合成的高分子材料(称为囊材)作为囊膜壁壳(membranewall)，将固态药物或液态药物(称为囊心物)包裹而成药库型微型胶囊，简称微囊(microcapsule)。若使药物溶解和/或分散在高分子材料基质中，形成骨架型(matrixtype)的微小球状实体则称微球(microsphere)。微囊和微球的粒径属微米级，而粒径在纳米级的分别称纳米囊(nanocapsule)和纳米球(nanosphere)。它们都可以是药物的载体，作为给药系统(drugdeliverysystem)应用于临床。一、概述药物微囊化的目的：(1)掩盖药物的不良气味及口味(2)提高药物的稳定性(3)防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性(4)使液态药物固态化便于应用与贮存(5)减少复方药物的配伍变化(6)可制备缓释或控释制剂(7)使药物浓集于靶区，提高疗效，降低毒副作用(8)将活细胞或生物活性物质包囊药物微囊化进程：近年采用微囊化技术的药物已有30多种，如解热镇痛药、抗生素、多肽、避孕药、维生素、抗癌药以及诊断用药等。上市的微囊化商品有红霉素片、β胡萝卜素片等。抗癌药微囊经人工化学栓塞提高了治疗效果。应用影细胞(ghostcell)或重组细胞(如红细胞)作载体，可使药物的生物相容性得以改善；将抗原微囊化可使抗体滴度提高。近10年报道得较多的是多肽蛋白类、酶类（包括疫苗）、酶和激素类药物的微囊化。这对微囊化研究及应用都起了很大的促进作用。二、囊心物与囊材(一)囊心物微囊的囊心物(corematerial)除主药外可以包括提高微囊化质量而加入的附加剂，如稳定剂、稀释剂以及控制释放速率的阻滞剂、促进剂和改善囊膜可塑性的增塑剂等。它可以是固体，也可以是液体，如是液体，则可以是溶液、乳状液或混悬液。通常将主药与附加剂混匀后微囊化，亦可先将主药单独微囊化，再加入附加剂。若有多种主药，可将其混匀再微囊化，或分别微囊化后再混合，这取决于设计要求、药物、囊材和附加剂的性质及工艺条件等。另外要注意囊心物与囊材的比例适当，如囊心物过少，将生成无囊心物的空囊。囊心物也可形成单核或多核的微囊。（二）囊材用于包裹