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杂环类药物的分析文档第1页，共38页。

2.性质：（1）碱性:吡啶环上氮原子具有叔胺性质，pKb=8.8（水中），非水滴定；（2）异烟肼：酰肼基有强还原性,与芳醛缩合,氧化还原滴定或比色测定；（3）尼可刹米:酰胺基在碱性下可水解,放出NH(C2H5)2↑,用于鉴别。（4）VU吸收第2页，共38页。

二、鉴别试验（一）吡啶环开环适用于吡啶环的α、α’位未取代以及β或γ位被羧基衍生物取代。异烟肼尼克刹米硝苯地平第3页，共38页。

1.戊烯二醛反应（吡啶类的特征反应）尼可刹米CNBr苯胺戊烯二醛衍生物黄色同上条件黄色→黄棕(Ch.P2010鉴别）第4页，共38页。

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2.二硝基氯苯反应(Ch.P2010)二硝基氯苯无水△蒸干残渣甲醇紫红色第6页，共38页。

二硝基氯苯反应紫红色第7页，共38页。

碱性溶液红棕色异烟肼不经处理的反应：第8页，共38页。

（二）.酰肼基团的反应Ag+被还原生成Ag，产生黑色浑浊，在干净的试管壁发生银-镜反应，气泡有氮气生成。1.还原反应：（Ch.P2010鉴别）第9页，共38页。

2.缩和反应异烟肼＋香草醛异烟腙（黄色结晶）测定mp水杨醛、对二甲氨基苯甲醛(Ch.P2010鉴别）第10页，共38页。

黄色第11页，共38页。

（三）形成沉淀的反应本类药物具有叔胺性质，可与重金属盐类（氯化汞、碘化铋钾、硫酸铜等试液）和碘试液等生物碱沉淀剂形成沉淀。第12页，共38页。

与HgCl2的反应异烟肼HgCl2尼克刹米白色↓2.与CuSO4反应尼克刹米CuSO4NH4SCN草绿色↓(Ch.P2010鉴别）第13页，共38页。

（四）.?分解产物的反应红色石蕊试纸蓝(Ch.P2010鉴别）尼克刹米、异烟肼无水NaCO3或Ca(OH)2共热吡啶臭味尼克刹米NaOH加热二乙胺臭味第14页，共38页。

三、特殊杂质检查异烟肼中杂质→游离肼（致癌物）TLC法（杂质对照品法）来源原料未反应完全降解产生游离肼NH2NH2第15页，共38页。

供试液：100mg/ml→点5μl对照液：(NH2)2H2SO4配制（≈(NH2)220μg/ml）→点5μl异烟肼与硫酸肼混合液系统适用性显色剂：对二甲氨基苯甲醛（黄）判断：在供试品溶液主斑点前方与对照品溶液主斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。限度%=20μg/ml×10-3100mg/ml×100%第16页，共38页。

四、含量测定1、溴酸钾法（Ch.P2010）注射用异烟肼操作：原理：第17页，共38页。

等当点:稍过量的Br2红→无第18页，共38页。

讨论：a.缓缓滴定并充分振摇,防止局部浓度过高终点提前；b.到终点后,补加一滴指示剂,如颜色褪去即可,否则未到终点；第19页，共38页。

d.化学计量关系：3/2T=0.01667×3/2×137.14=3.429mg/ml第20页，共38页。

2.非水滴定法：利用吡啶环的碱性，进行非水滴定（尼克刹米，Ch.P2010）第21页，共38页。

第二节吩噻嗪类药物分析一、结构与性质1.代表药物硫氮杂蒽母核第22页，共38页。

R，R’取代基不同RR’盐类药名-(CH2)3N(CH3)2-HHCl盐酸丙嗪-(CH2)3N(CH3)2-ClHCl盐酸氯丙嗪-CH2CH(CH3)N(CH3)2-HHCl盐酸异丙嗪第23页，共38页。

2.特点与性质硫氮杂蒽母核UV吸收：具有共轭体系，S未被氧化三个峰（205、254、300nm）；S原子二价，可被氧化；与氧化剂（硫酸、硝酸、三氯化铁及过氧化氢等）呈色。第24页，共38页。

[O]四个峰S亚砜砜S与金属离子反应S呈色，氧化产物无此反应；Pd2+第25页，共38页。

10位侧链叔N，弱碱性，非水滴定二、鉴别1、特征的紫外吸收：具有三个峰值205nm、254nm和300nm附近，两个谷220nm和280nm附近；若被氧化则有四个吸收峰，可用于判断样品中有无氧化物。第26页，共38页。

2.显色反应：(1)氧化剂：H2SO4、HNO3、FeCl3、H2O2(2)（癸氟奋乃静的鉴别。可用于比色测定）第27页，共38页。

三.含量测定非水滴