2025CSCO免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南.docxVIP

2025CSCO免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南

前言

免疫检查点抑制剂（ICIs）的问世，无疑为肿瘤治疗领域带来了革命性的突破，显著改善了多种恶性肿瘤患者的生存预后。然而，随着ICIs在临床的广泛应用，其独特的不良反应谱——免疫相关不良事件（irAEs）也日益受到关注。irAEs可累及全身各个系统，临床表现复杂多样，严重时甚至可危及生命。因此，对irAEs的早期识别、准确评估、规范处理和长期管理，是保障患者安全、最大化ICIs治疗获益的核心环节之一。

中国临床肿瘤学会（CSCO）始终致力于推动肿瘤诊疗的规范化和精准化。为适应ICIs临床应用的快速发展，更新和完善irAEs管理策略，CSCO组织国内相关领域专家，在借鉴国际必威体育精装版研究进展和指南共识的基础上，结合我国临床实践特点，共同制定并颁布了《2025CSCO免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南》（以下简称本指南）。本指南旨在为我国临床医师提供关于irAEs管理的系统性指导，以期提高我国ICIs相关毒性的整体管理水平。

本指南的制定基于当前可获得的最佳证据，并充分考虑了证据级别、专家共识及临床可行性。随着未来更多高级别临床研究数据的涌现和临床经验的积累，本指南内容将持续更新与完善。

一、免疫相关不良事件（irAEs）的总体管理原则

（一）irAEs的分级标准

本指南推荐采用美国国立癌症研究所通用不良事件术语标准（CTCAE）必威体育精装版版本进行irAEs的分级（通常为1-5级，1级最轻，5级为死亡）。准确的分级是制定合理治疗策略的前提。

（二）irAEs的处理核心原则

irAEs的处理应遵循“早期识别、准确分级、及时干预、个体化管理”的原则。关键在于临床医师需保持高度警惕，对接受ICIs治疗的患者进行密切监测，以便早期发现潜在的irAEs。

（三）irAEs处理的基本策略

1.观察与支持治疗：对于1级且无进展趋势的irAEs，可考虑在密切监测下继续ICIs治疗，并给予对症支持治疗。

2.糖皮质激素的应用：糖皮质激素是治疗中重度irAEs的基石。对于2级irAEs，根据受累器官系统的不同，可考虑使用中等剂量糖皮质激素；对于3-4级irAEs，通常需要足量糖皮质激素治疗（如甲泼尼龙1-2mg/kg/d或等效剂量），并根据病情调整。

3.其他免疫抑制剂：对于糖皮质激素治疗反应不佳或依赖的严重、危及生命的irAEs，可考虑在专科医师指导下使用其他免疫抑制剂，如英夫利昔单抗、吗替麦考酚酯、他克莫司、静脉用免疫球蛋白（IVIG）等。

4.ICIs的暂停与永久停药：根据irAEs的类型、严重程度、治疗反应及器官功能状态，综合决定是否暂停或永久停用ICIs。一般而言，3-4级irAEs在症状得到控制后，是否重启ICIs需个体化评估并充分权衡获益与风险。

二、各系统免疫相关不良事件的管理建议

（一）皮肤毒性

皮肤毒性是ICIs治疗最常见的irAEs之一，包括皮疹（斑丘疹、瘙痒性皮疹）、瘙痒、白癜风、苔藓样变、大疱性皮肤病等。

*临床表现与分级：多数为1-2级，表现为轻中度红斑、丘疹伴瘙痒，通常不累及黏膜。3级皮疹可出现广泛红斑、水疱、脱屑，4级则为严重的大疱性或剥脱性皮炎，可能危及生命。

*管理建议：

*1级：可继续ICIs治疗，给予局部润肤剂、外用糖皮质激素（弱至中效）及口服抗组胺药物止痒。

*2级：考虑暂停ICIs治疗（尤其症状影响生活质量时），加强局部糖皮质激素（中至强效）和口服抗组胺药物，必要时短期口服小剂量糖皮质激素（如泼尼松0.5mg/kg/d）。

*3-4级：永久停用ICIs，立即住院治疗。给予系统性高剂量糖皮质激素（如甲泼尼龙1-2mg/kg/d），并请皮肤科会诊，评估是否需加用其他免疫抑制剂（如环磷酰胺、吗替麦考酚酯）或静脉用免疫球蛋白。

（二）胃肠道毒性

胃肠道irAEs主要包括腹泻和结肠炎，也可累及上消化道（如胃炎、十二指肠炎）。

*临床表现与分级：腹泻为最常见症状，需排除感染性、饮食性及其他药物因素。结肠炎可表现为腹泻（伴或不伴血便/黏液便）、腹痛、里急后重、发热，严重者可出现肠梗阻、穿孔或败血症。

*管理建议：

*1级腹泻（每日排便次数较基线增加4次）：继续ICIs治疗，密切观察，给予口服补液，避免刺激性食物，可考虑使用洛哌丁胺等止泻药物。

*2级腹泻（每日排便次数较基线增加4-6次，或伴有轻微腹痛、便血/黏液便）：暂停ICIs治疗，完善粪便常规+潜血、艰难梭菌检测、肠镜检查（必要时）。给予口服补液，经验性给予糖皮质激素（如泼尼松0.5-1mg/kg/d或等效剂量），症状缓解后逐渐减量。

*3-4级腹泻/结肠炎（每日排便次数较基线增加≥7次，或出现脱水、低血压、腹痛剧烈、肠梗阻、穿孔、需胃肠外营养支持