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8工艺设备口服固体制剂GMP实施指南

8.6控制和检测

8.6.1简介

【法规要求】

《药品生产质量管理规范》2010修订版：

第一百三十八条企业应确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能得

到有效控制。确认或验证的范围和程度应经过风险评估来确定。

【背景介绍】

本章节主要涵盖固体口服制剂的生产设施相关的计算机控制系统，主要关注于以下方

面：

可能会影响到患者安全及产品质量的厂房设施和环境控制的计算机

基于过程控制系统（PCSs）的设计和参数设置做出决定

提供设计指导，从而能够确保提供能够基于成本的有效控制系统设计，并且能够被有效

进行确认的。

设备和控制系统可用于很多厂房设施系统。如果设备和控制系统直接影响关键质量方

面，或用于控制，监控或用于记录关键工艺参数。设备和监控系统的某些部件也会考虑定为

关键部件，如果与产品有直接物理接触。

某些描述的功能可能是来源于一个单一的设备和控制系统，也可能来源于几个独立的系

统。如有可能，会给出一些特殊的设计建议，但是某些不同功能上的优先顺序和喜好会对于

给出最佳设计产生一些影响。设计师也会考虑其他设计标准，例如，安全性，可靠性和设备

可维修性。过程控制系统包括多样性的系统，例如，PLC,SCADA,DCS,和MES。控制系

统可能会很复杂，其验证策略基于风险评估。测试策略基于事先评估的风险等级和其提供可

供追溯的关键参数的等级而定。

当计算机系统被看成是广泛的生产工艺或系统的一个组成部分时，特别是在一个完整的

质量源于设计的环境中，则没有必要进行具体的，单独的计算机化系统验证。这一环境不仅

要求对产品与工艺有完整的理解，也要求在设计范畴中对关键工艺参数能够进行准确与可靠

的预测与控制。因此，在整个流程内计算机系统对预定用途的适用性应该由文件化的工程或

项目活动来得到充分的证明，这些活动应该和之后的工艺验证结果或对整个流程或系统不断

的质量认证整合在一起。同样的原理适用于过程分析技术（PAT）。

过程分析技术（PAT）：FDA于2004年对于工业界发布了关于过程分析技术的指南。

其目的是鼓励制药工业界的创新和有效性。过程分析技术的基础是了解过程，对于关键过程

参数实施正确控制，以确保过程中物料及最终产品的质量。一个合适的控制系统是能够支持

PAT系统实施的关键成分。统计学过程控制可以被认为是PAT的先锋。

一个控制系统需要以下系统的支持：

过程数据收集（60%源于SPC的应用）

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口服固体制剂GMP实施指南8工艺设备

将过程数据转移到标准统计学工具中

最终实现对于一批产品的监控和过程控制图的生成

在发布之初，PAT只作为初始阶段提供促进其应用的途径。在真正使用PAT之前，需

要有将过程控制测量仪器和过程控制系统连接的能力及将数据传输到统计学工具中的设备。

这被认为是PAT技术实施早期的关键和核心：

正常操作条件

报警条件（只作为指示）

报警条件并导致行动

报警激活/失活条件

对于每个设备（例如，指示器，反应器），需要考虑系统默认值及其控制逻辑的顺序。

8.6.2监控和控制

【背景介绍】

过程控制单元包括

数据控制，包括：从设备和操作者处收集数中、过程监控、记录、保存、数据

分析、数据挖掘；

过程控制：当系统控制过程时，无论是直接或通过操作者的干预来作出某个过

程中的决定。

控制类型包括

完整程序控制

阶段控制

手动控制

【实施指导】

处方结构

当一个系统控制一个完整的生产处方，应包括以下层次的规划：

处方（也包括流程的名称）

操作顺序

生产操作

生产阶段

设备模块

控制模块（传感器，反应釜级别）

此层次的作