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生理药代动力学模型试卷及答案

考试时间：______分钟总分：______分姓名：______

一、选择题

1.在一个开放的二室模型中，药物从中央室向周边室的转运速率常数K和从中央室向体外消除的速率常数Kel分别为0.1h?1和0.05h?1。若静脉注射给药后，中央室的初始药量为100mg，则消除室（周边室）的初始药量为大约：

A.50mg

B.100mg

C.150mg

D.200mg

2.对于一个具有一级消除的一室模型静脉注射给药，其血药浓度-时间曲线下面积(AUC)代表：

A.给药剂量

B.给药剂量的50%

C.给药剂量的100%

D.给药剂量的1%

3.当药物主要从肝脏代谢，且肝血流量(Hb)远大于药物从血液向肝脏的转运速率时，该药物通常表现出：

A.肝肠循环

B.肝脏首过效应显著

C.肾脏清除为主

D.血管外给药模型

4.在生理药代动力学模型中，“分散室”通常用来描述：

A.药物在血液中的快速分布

B.药物在组织间的缓慢、不完全分布

C.药物在中央室的快速消除

D.药物在肝脏的代谢过程

5.采用非参数法估计药代动力学参数时，最常用的方法是：

A.最小二乘法

B.最大似然估计法

C.残差平方和最小法

D.经验权重法

6.评价一个药代动力学模型拟合好坏的常用指标不包括：

A.残差均方根(RMSE)

B.模型参数的标准差

C.拟合优度统计量(如R2)

D.药物在特定组织中的浓度

7.在进行生物等效性评价时，通常使用生理药代动力学模型来预测受试制剂(T)的AUC或Cmax，其依据是：

A.T和参比制剂(R)的K和Vd相同

B.T和R的药代动力学特征相似

C.T和R的生物利用度相同

D.T和R的消除半衰期相同

8.对于血管外给药的一室模型，其表观分布容积(Vd)的生理意义是：

A.药物在体内的实际分布容积

B.药物与血浆蛋白结合的程度

C.药物在体内消除的速率

D.药物在中央室的容积

9.模型验证中，将模拟数据代入模型进行拟合，然后检查拟合优度，这种方法称为：

A.历史数据模拟法

B.蒙特卡洛验证法

C.交叉验证法

D.内部验证法

10.若某药物的一室模型参数为Cl=5L/h,Vd=40L，静脉注射给药剂量为200mg，则其稳态血药浓度(Css)大约为：

A.0.25mg/L

B.0.5mg/L

C.2.5mg/L

D.5mg/L

二、填空题

1.生理药代动力学模型的核心思想是将药物的吸收、分布、代谢和排泄过程与生物体的________结构和功能联系起来。

2.在二室模型中，中央室通常代表血流丰富的组织，如________和________。

3.药物从血管内空间向血管外组织间隙的转运速率常数通常用________表示。

4.消除速率常数(Kel)的单位是________。

5.表观分布容积(Vd)的单位与________的单位相同。

6.房室模型中的“房室”并非指解剖结构，而是指具有________转运特性的假想空间。

7.对于线性药代动力学过程，药物消除半衰期(t?)与消除速率常数(Kel)的关系为________。

8.模型辨识是指根据观测到的药时数据来估计模型参数的过程，常用的方法有________法和________法。

9.残差分析是评价模型拟合好坏的重要手段，其中________残差图常用于初步检查拟合是否合理。

10.生理药代动力学模型可以用于模拟药物在________人群中的药代动力学表现。

三、计算题

1.(10分)某药物静脉注射给药后，血药浓度(C)随时间(t)的变化符合一级消除的一室模型方程：dC/dt=-K*C。已知消除速率常数K=0.15h?1。求：

(1)药物的消除半衰期(t?)。

(2)初始血药浓度C?=50mg/L时的血药浓度随时间变化的表达式(C=C?*e?Kt)。

(3)该药物在4小时后的血药浓度。

2.(15分)某药物以血