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早期胃混合性腺神经内分泌癌36例的临床病理特征及预后因素分析

胃混合性腺神经内分泌癌（gastricmixedadenoneuroendocrinecarcinoma，G-MANEC）是一种罕见的胃恶性肿瘤亚型，占所有胃恶性肿瘤病例不足1%，近年来已引起学界的广泛关注[1-3]。根据世界卫生组织（WorldHealthOrganization，WHO）定义，G-MANEC需同时包含腺癌和神经内分泌癌两种成分，且各自占比均超过30%[4]。目前，早期胃癌的研究多聚焦于胃腺癌，而对G-MANEC的临床特点却关注较少。本研究对复旦大学附属中山医院收治的36例早期胃癌中的G-MANEC临床资料进行回顾性分析研究，分析临床病理特征以及预后因素，旨在为G-MANEC的临床诊治提供参考。

一

资料与方法

一、研究对象

本研究为回顾性观察性研究。

回顾性收集2014年7月至2022年5月期间，在复旦大学附属中山医院接受手术治疗的早期胃癌中连续收治的36例经病理确诊的G-MANEC患者的临床病理资料。本研究经医院伦理委员会审批［B2023-159（2）、B2025-415R］。

二、观察指标和评价标准

通过查阅病历系统和手术标本报告，收集患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤长径、大体形态、有无溃疡、肿瘤浸润深度和分化程度、有无淋巴结转移、有无脉管或神经束侵犯、肿瘤Lauren分型以及手术方式等临床病理资料。通过门诊定期随访和电话随访了解患者有无复发转移和总体生存（overallsurvival，OS）情况。OS即术后至患者死亡的时间间隔。随访时间截至2024年12月。

三、统计学方法

采用SPSS26.0进行统计学分析。服从正态分布的计量资料用x±s表示，计数资料以［例（%）］表示。采用Kaplan-Meier法计算生存时间和累计生存率，并绘制生存曲线。组间生存差异的比较用Log-rank检验，检验水准设为P0.10。预后影响因素分析采用Cox比例风险回归模型，首先进行单因素分析筛选潜在变量（纳入标准P0.10），随后将单因素分析中具有统计学意义的变量纳入多因素回归模型，最终判定标准为P0.05表示差异有统计学意义。

二

结果

一、临床病理特征

本组36例患者中，男性21例，女性15例，年龄32~84（65±11）岁，肿瘤长径为（2.48±1.18）?cm。全组临床与肿瘤病理特征见表1，光学显微镜下的形态见图1。

二、生存情况

36例患者获得14~121个月的随访，中位随访时间77.5个月。随访期间有9例出现复发转移，7例转移至肝脏，2例腹膜后淋巴结转移，8例（22.2%）死亡。全组患者3年和5年OS分别为88.89%和79.67%。生存曲线见图2。

三、预后影响因素分析

基于表1中的临床病理特征（除首发临床症状）的变量，将36例G-MANEC患者分为两组（三分类变量合并为二分类）进行因素分析。单因素分析结果见表2，患者的年龄、肿瘤大体形态、溃疡与否、神经内分泌癌占比、脉管或神经束侵犯与否、?嗜铬粒蛋白A是否阳性均为影响本组G-MANEC患者OS的因素（均P0.10）。多因素Cox回归分析结果见表3，溃疡和嗜铬粒蛋白A阳性是影响本组G-MANEC患者OS的独立危险因素（均P0.05）。

三

讨论

作为一种罕见的胃部恶性肿瘤，G-MANEC的发病机制目前尚不清楚，可能涉及多基因突变、表观遗传改变及细胞分化异常等多种因素。以往研究者多关注早期胃腺癌，而对早期G-MANEC的临床病理特征与预后影响因素研究不多。

本组病例首发症状以腹痛或腹胀为主，但有19.4%的病例无症状而依赖体检发现，提示早期筛查的必要性。与早期胃腺癌相比，G-MANEC具有潜在的侵袭性生物学特征。本组病例生存分析显示，全组患者3年和5年OS分别为88.89%和79.67%，而早期胃腺癌的3年和5年生存率一般均达到90%以上[7-9]。既往有研究证实，与普通胃腺癌相比，G-MANEC患者的预后更差，但关于其预后因素的研究未见报道[10-13]。本研究单因素分析结果提示年龄、肿瘤大体形态、有无溃疡、神经内分泌癌占比、有无脉管或神经束侵犯、嗜铬粒蛋白A是否阳性是影响患者预后的因素；进一步多因素分析显示，有溃疡和嗜铬粒蛋白A阳性是影响预后的独立危险因素。这提示，对于伴有溃疡和嗜铬粒蛋白A阳性的患者，需要加强术后监测并进行个性化辅助治疗。