第十二章 T淋巴细胞介导的适应性免疫应答.ppt

第1页，共22页，星期日，2025年，2月5日概念免疫应答：免疫细胞对抗原分子的识别、活化、增殖、分化和效应过程称为免疫应答。三个阶段：1、T细胞特异性识别抗原阶段；

2、T细胞活化、增殖、分化阶段；

3、效应T细胞的产生及效应阶段：包括对抗原的消除及对免疫应答的调节。第2页，共22页，星期日，2025年，2月5日概念细胞免疫应答过程第3页，共22页，星期日，2025年，2月5日第一节T细胞对抗原的识别抗原识别：初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与APC表面的抗原肽：MHC分子复合物特异结合。MHC限制性：TCR在特异性识别APC所提呈的抗原肽时，必须同时识别与抗原肽形成复合物的MHC分子。1996年因提出MHC限制性，即T细胞双识别模式而获得诺贝尔奖。第4页，共22页，星期日，2025年，2月5日第一节T细胞对抗原的识别第5页，共22页，星期日，2025年，2月5日第一节T细胞对抗原的识别一、APC向T细胞提呈抗原的过程内源性抗原第6页，共22页，星期日，2025年，2月5日第一节T细胞对抗原的识别外源性抗原第7页，共22页，星期日，2025年，2月5日第一节T细胞对抗原的识别二、APC与T细胞的相互作用1、T细胞与APC的非特异结合LFA-1,CD2与ICAM-1，LFA-3。2、T细胞与APC的特异性结合免疫突触双识别1双识别2第8页，共22页，星期日，2025年，2月5日第一节T细胞对抗原的识别第9页，共22页，星期日，2025年，2月5日第二节T细胞的活化、增殖和分化一、T细胞活化涉及的免疫分子双信号：1、TCR-CD3与MHC-肽，CD4/CD8-MHCII/MHCI2、CD28-B7（CD80/CD86）3、细胞因子促进T细胞充分活化尤其IL-2第10页，共22页，星期日，2025年，2月5日第二节T细胞的活化、增殖和分化二、T细胞活化的信号转导途径和靶基因T细胞活化的信号转导：胞外刺激信号传递至细胞内部，使转录因子活化，转位到核内，活化相应基因，这一过程称为信号转导。1、受体交联2、PTK活化p56LckP59fynZAP-70第11页，共22页，星期日，2025年，2月5日第二节T细胞的活化、增殖和分化PLC-γ活化途径和MAP激酶活化途径3、过程：第12页，共22页，星期日，2025年，2月5日第二节T细胞的活化、增殖和分化4、T细胞活化信号涉及的靶基因转录因子（DNA结合蛋白）：有NFAT、NF-κB、AP-1细胞因子基因、细胞因子受体基因、黏附分子基因和MHC等靶基因：如：钙调磷酸酶NFATIL-2基因IL-2T细胞活化必须环孢素A和FK506抑制器官移植、自身免疫性疾病中应用第13页，共22页，星期日，2025年，2月5日第二节T细胞的活化、增殖和分化三、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化1、T细胞扩增2、效应T细胞产生3、记忆T细胞产生CD4+TCD8+T第14页，共22页，星期日，2025年，2月5日第三节T细胞的免疫效应和转归IV第15页，共22页，星期日，2025年，2月5日第三节T细胞的免疫效应和转归一、Th细胞的免疫效应1、Th1细胞的效应（1）Th1细胞对巨噬细胞的作用激活巨噬细胞IFN-?CD40L-CD40诱生并募集巨噬细胞TNF、MCP-1（2）Th1细胞对淋巴细胞的作用IL-2Th1细胞、Th2细胞、CTL、中性粒细胞和NK细胞IFN-?促进B细胞产生具有调理作用的抗体巨噬细胞的吞噬作用2、Th2细胞的效应（1）辅助体液免疫应答IL-4、IL-5、IL-10、IL-13B细胞抗体（2）参与超敏反应性炎症3、Th17细胞的效应IL-17参与固有免疫应答和炎症反应4、Tfh细胞的效应IL-21辅助B细胞的效应第16页，共22页，星期日，2025年，2月5日