（2025年）三侧大结节性肾上腺皮质病临床诊治专家共识PPT课件.pptxVIP

（2025年）三侧大结节性肾上腺皮质病临床诊治专家共识精准诊疗，规范共识

目录第一章第二章第三章疾病概述病理生理机制临床表现

目录第四章第五章第六章诊断方法治疗方案共识与指南

疾病概述1.

定义：三侧大结节性肾上腺皮质病（Triple-LargeNodularAdrenocorticalDisease,TLNACD）是一种罕见的肾上腺皮质增生性疾病，以双侧或单侧肾上腺出现三个及以上直径大于1cm的结节为特征，常伴随激素分泌异常。病理特征：镜下可见肾上腺皮质细胞呈结节状增生，结节内细胞排列紊乱，胞质富含脂质，部分病例可见异型性；免疫组化显示皮质醇合成酶（如CYP11B1）表达异常升高。影像学表现：CT/MRI显示肾上腺体积增大，结节呈低至中等密度，增强扫描呈不均匀强化，结节间正常肾上腺组织受压萎缩。鉴别诊断：需与单侧肾上腺腺瘤、肾上腺皮质癌及原发性色素性结节性肾上腺病（PPNAD）区分，结合激素检测及基因检测可明确。定义与病理特征

流行病学数据全球年发病率约为0.1-0.5/100万，占所有肾上腺皮质疾病的1%-3%，亚洲人群报道较少，可能存在漏诊。发病率好发于30-50岁成年人，女性略多于男性（男女比约1:1.5），可能与雌激素受体表达相关。年龄与性别分布欧美国家报道较多，可能与遗传背景（如PRKAR1A基因突变）及早期筛查普及有关，发展中国家数据尚不完善。地域差异

激素调控异常ACTH非依赖性发病机制为主，结节内G蛋白偶联受体（如GIPR）异常激活导致皮质醇自主分泌。遗传因素约20%病例与PRKAR1A、PDE11A等基因突变相关，呈家族性常染色体显性遗传，其余为散发性。环境诱因长期外源性糖皮质激素暴露、慢性应激可能促进结节形成，但证据等级较低，需进一步研究。病因与分类标准

病理生理机制2.

发病机理详解遗传易感性突变：约30%病例与PRKAR1A、PDE11A等基因胚系突变相关，这些基因参与cAMP信号通路调控，突变导致肾上腺皮质细胞异常增殖。携带者表现为双侧肾上腺多发性结节伴皮肤色素沉着。促肾上腺皮质激素（ACTH）非依赖性机制：结节具有自主分泌功能，通过异常表达的G蛋白偶联受体（如抑胃肽受体、β-肾上腺素能受体）对非ACTH信号产生应答，导致皮质醇分泌不受下丘脑-垂体轴调控。局部组织缺氧刺激：结节内部血管分布异常形成相对缺氧微环境，诱导HIF-1α高表达，促进VEGF分泌和细胞增殖，最终形成直径1cm的宏观结节。

皮质醇分泌节律紊乱约60%患者表现为午夜皮质醇水平升高，24小时尿游离皮质醇（UFC）检测值可达正常上限3-5倍，但缺乏典型库欣综合征的临床表现。混合性激素分泌模式除皮质醇外，40%结节同时分泌醛固酮或性激素前体，导致高血压、低血钾或女性多毛症等复杂内分泌表现，需进行肾上腺静脉采血（AVS）鉴别。周期性激素分泌特征部分病例呈现周期性激素分泌特点，发作期皮质醇骤升伴ACTH抑制，间歇期激素水平可完全正常，易造成漏诊。亚临床激素过量状态25%患者虽无典型症状，但存在糖耐量受损、骨质疏松等靶器官损害，需通过小剂量地塞米松抑制试验（LDDST）筛查。激素分泌异常

结节性增生与腺瘤样变：大体病理可见肾上腺表面凹凸不平，切面显示金黄色结节（直径0.5-4cm），镜下见透明细胞和致密细胞混合排列，结节周围包绕萎缩的肾上腺组织。分子病理学标志物：结节组织存在芳香化酶（CYP19A1）和17α-羟化酶（CYP17A1）的异常共表达，可通过液相色谱-质谱联用技术（LC-MS/MS）检测特征性代谢产物谱。异常血管网络形成：免疫组化显示CD34阳性血管密度显著增高，血管内皮生长因子（VEGF）表达强度与结节大小呈正相关，这是区别于普通肾上腺腺瘤的重要特征。组织学变化特点

临床表现3.

向心性肥胖特征：皮质醇分泌型结节患者呈现典型的满月脸（面部脂肪堆积）、水牛背（项背部脂肪垫增厚）伴四肢纤细，体重指数（BMI）与腰臀比显著增高，这种脂肪异常分布与11β-羟类固醇脱氢酶活性异常相关。高血压危象：约70%患者出现难治性高血压，收缩压常超过180mmHg，伴剧烈头痛、视物模糊及恶心呕吐。这种高血压具有阵发性特点，与嗜铬细胞瘤相关的儿茶酚胺分泌高峰相关，需通过24小时动态血压监测捕捉发作规律。低钾性肌麻痹：由于醛固酮过度分泌导致肾性失钾，患者血钾可低至2.0-2.5mmol/L，表现为突发对称性肢体软瘫，以下肢近端肌群受累为主，严重时可累及呼吸肌。发作多出现在凌晨或剧烈运动后，补钾治疗后症状可逆。典型症状分析

皮肤紫纹：在腹部、腋下及大腿内侧可见宽大（1cm）的紫红色条纹，呈放射状排列，触诊无凹陷。这是由于皮质醇长期过量导致真皮胶原纤维断裂，皮下毛细血管网显露所致，与妊娠纹的白色外观有显著区别。多血质面容：患者面部潮红呈暗红色，结膜充