阿尔茨海默症实验室诊断标准.docxVIP

阿尔茨海默病（AlzheimersDisease,AD）的实验室诊断标准近年来因生物标志物研究的突破而显著更新，核心在于通过体液（脑脊液、血液）或影像学检测特异性病理蛋白。以下依据2023年国际指南（如NIA-AA、IWG）整理必威体育精装版实验室诊断标准及临床应用：

一、核心生物标志物分类

根据AD病理特征（Aβ沉积、tau蛋白异常），生物标志物分为以下两类：

类型

检测指标

意义

Aβ病理标志物

脑脊液Aβ42降低、Aβ42/Aβ40比值↓

反映脑内淀粉样斑块沉积

血液Aβ42/Aβ40比值↓（血浆检测逐步成熟）

tau病理标志物

脑脊液p-tau升高（如p-tau181、p-tau217）

反映神经元内tau蛋白过度磷酸化

血液p-tau181/217（高灵敏度检测技术）

神经退行性标志物

脑脊液总tau（t-tau）↑

非特异性，提示神经元损伤

二、2023年诊断标准（生物标志物驱动）

1.确诊AD的实验室标准

满足以下两种病理标志物异常：

Aβ阳性（脑脊液Aβ42/Aβ40比值↓或淀粉样蛋白PET阳性）；

tau阳性（脑脊液p-tau↑或tau-PET阳性）。

2.分阶段诊断

AD临床前阶段：仅生物标志物异常（Aβ+、tau±），无临床症状；

AD源性轻度认知障碍（MCI）：生物标志物异常+客观认知损害；

AD痴呆期：生物标志物异常+显著认知及功能下降。

三、检测方法及意义

1.脑脊液检测（CSF）

金标准组合：Aβ42/Aβ40+p-tau181+t-tau

阈值参考（不同实验室可能略有差异）：

Aβ42600pg/mL，Aβ42/Aβ400.08；

p-tau18160pg/mL；

t-tau400pg/mL（提示快速进展风险）。

2.血液检测（新兴技术）

血浆Aβ42/Aβ40：质谱或免疫法检测，比值降低提示Aβ沉积；

血浆p-tau217：灵敏度/特异度85%（优于p-tau181）；

适用场景：筛查高危人群或监测治疗反应。

3.影像学生物标志物

淀粉样蛋白PET（如18F-florbetapir）：Aβ沉积可视化；

tau-PET（如18F-flortaucipir）：tau神经原纤维缠结定位。

四、诊断流程（基于生物标志物）

A[临床怀疑AD]--B{血液p-tau217/Aβ42/40初筛}

B--|阳性或不确定|C[脑脊液检测或PET]

C--D{Aβ+且tau+}

D--|是|E[确诊AD病理改变]

D--|仅Aβ+|F[需排除其他tau病变]

D--|仅tau+|G[考虑非AD痴呆（如FTLD）]

五、注意事项

鉴别诊断：需排除其他痴呆（如路易体痴呆、血管性痴呆），结合临床及影像学特征；

假阳性/阴性：

脑脊液检测受穿刺技术、样本处理影响；

血液检测在早期AD中灵敏度较低（需结合临床）；

动态监测：生物标志物变化可评估疾病进展（如t-tau升高提示神经元损伤加速）。

六、未来方向

超早期诊断：针对无症状期开发超高灵敏度血液标志物；

多组学整合：结合基因组（如APOEε4）、蛋白质组和代谢组数据；

治疗监测：抗Aβ药物（如Lecanemab）治疗后生物标志物动态变化。

总结：AD实验室诊断已进入生物标志物时代，脑脊液和血液检测逐步替代传统“排除法”。临床实践中需结合临床症状、影像学及体液标志物综合判断，早期干预改善预后。具体检测方法及阈值应参考实验室本地化标准。