肝纤维化的中药治疗.ppt

肝纤维化的中药治疗第1页，共33页，星期日，2025年，2月5日主要内容肝纤维化定义肝脏的解剖学病因学药物研究靶向给药总结第2页，共33页，星期日，2025年，2月5日肝纤维化定义是肝损伤持续存在、组织发生修复反应时因细胞外基质（ECM）合成、降解与沉积不平衡引起的病理过程是慢性肝病重要的病理特征。肝脏内细胞－细胞、细胞－基质、基质－介质间相互作用，构成了复杂的网络系统，参与肝纤维化的发生及发展第3页，共33页，星期日，2025年，2月5日肝脏的解剖学肝表面包着一层浆膜,将整个肝脏分隔成几十万个结构基本相同的肝小叶肝小叶（hepaticlobule）是肝的基本结构和功能单位，呈多角棱柱状，长约2mm宽约1mm，中央静脉贯穿小叶长轴中心，成人肝有50万－100万个肝小叶第4页，共33页，星期日，2025年，2月5日肝脏的解剖学肝小叶组成：由肝实质性细胞与非实质性细胞组成实质性细胞：肝细胞非实质性细胞：内皮细胞、肝巨噬细胞、贮脂细胞、陷窝细胞以及胆小管、窦间隙组成由于上述4种非实质性细胞存在于血窦中，也称为血窦细胞第5页，共33页，星期日，2025年，2月5日肝脏的解剖学肝细胞（hepatocyte）是肝唯一的实质性细胞，是肝内数量最多、体积密度最大的细胞群。是构成肝小叶的最主要成分肝细胞以中央静脉为中心呈放射状排列，单排肝细胞组成立体的板状结构称为肝板第6页，共33页，星期日，2025年，2月5日肝脏的解剖学肝血窦（hepaticsinusoid）位于肝板之间，互相吻合成网状管道，窦壁由有孔内皮细胞组成，肝巨噬细胞（枯否细胞）附着于血窦内皮上。内皮细胞与肝细胞之间有一狭小间隙，宽约0.4μm，称窦间隙或Disse间隙，间隙内有贮脂细胞，血窦内还有一种大颗粒淋巴细胞称为陷窝细胞第7页，共33页，星期日，2025年，2月5日肝脏的解剖学巨噬细胞(macrophages)即枯否氏细胞、kupffer细胞位于血窦内，其内吞(吞噬、吞饮)功能很强。不断内吞血液中的多种物质。它是机体肿瘤监视功能中重要的组成成分，具有识别瘤细胞特异抗原以及抑制和杀伤瘤细胞的作用第8页，共33页，星期日，2025年，2月5日肝脏的解剖学贮脂细胞（fatstoringcellFSC）亦称星状细胞（hepaticstellatecellHSC）、ito细胞贮脂细胞的功能及其生理病理意义的研究受到重视。它的重要功能之一是贮存维生素A，另一重要功能是合成胶原，它和肝纤维化增生性病变的发生和发展有密切关系第9页，共33页，星期日，2025年，2月5日病因学细胞水平肝细胞kupffer细胞内皮细胞FSC细胞肝纤维化ECM生长因子细胞因子化学因子细胞间质分子水平影响因素肝细胞损伤是肝纤维化的重要启动因素

1）产生的脂质过氧化产物激活FSC

2)释放某些促有丝分裂因子促进FSC增殖肝脏受损，kupffer细胞被激活，释放一些可溶性细胞因子，例如转化生长因子（TGF-β）、白细胞介素因子（IL）、血小板衍生生长因子（PDGF）以及肿瘤坏死因子(TNF)等，这些细胞因子作用于FSC对肝纤维化形成起间接作用FSC能合成和分泌ECM及一定量的胶原及酶，在肝脏受损时，FSC大量增殖，表达FSC发生变化，合成和分泌过量ECM成分，而胶原及酶合成减少，导致ECM过量沉积形成肝纤维化肝脏ECM主要由胶原蛋白、结构蛋白、蛋白多糖、弹性蛋白（即胶原和非胶原成分）4种成分构成，其中对纤维化的形成和进展起主要作用的是胶原蛋白的代谢障碍第10页，共33页，星期日，2025年，2月5日药物研究动物模型细胞模型模型药物研究治疗药物西药中药第11页，共33页，星期日，2025年，2月5日药物研究细胞模型体外分离FSC体内造模后分离FSC通过上述方法再实施加药物观察动物模型化学性肝纤维化免疫性肝纤维化酒精性肝纤维化营养性肝纤维化胆总管结扎致肝纤维化血吸虫性肝纤维化第12页，共33页，星期日，2025年，2月5日药物研究治疗包括一般治疗（劳逸结合）、饮食治疗、心理治疗、病因治疗及抗肝纤维化治疗（包括中医治疗、西