促性腺激素类药物和拮抗药物.ppt

（优选）促性腺激素类药物和拮抗药物;第一节促性腺激素类药物;一、化学结构;二、药理作用;三、临床应用;血浆中促性腺激素水平（参考值）;四、常用促性腺激素类药物;绒毛膜促性腺激素

(chprionicgonadotropin,CG);;【临床应用】

不孕症，黄体功能不足，功能性子宫出血，先兆流产或习惯性流产，隐睾症和男性性腺功能减退症。

【不良反应】

卵巢肿大，伴胃胀、胃痛、盆腔痛；

卵巢过度刺激综合征（OHSS），胸腔、腹腔积液，血容量降低，电解质紊乱等。

男性性早熟：痤疮，阴茎睾丸增大，阴毛增生，身高过高。

少见不良反应：乳房肿大、头痛、易激动、精神抑郁、疲劳、注射部位疼痛、过敏等。

促排卵时可增加多胎率和新生儿发育不良、早产等。;;【制剂与用法】

1.用于无排卵性不育症：月经周期第10天起，每天肌内注射500~1000单位/次,连用5d。

2.黄体功能不足：经期第15~17d，每天肌内注射500~1000单位/次,连用5d。

3.功能性子宫出血：每天肌内注射300~500单位/次,连用3~5d。

4.隐睾症：10岁以下，每天肌内注射500~1000单位/次；10~14岁，每天肌内注射1500单位,每周2~3次，连用4~8w。

5.男性性功能低下：肌内注射1000~4000单位/次,3次/w。

6.先兆流产或习惯性流产：每天或隔天1次，肌内注射1000~3000单位/次,共5~10次。

;;尿促性素（绝经促性素）

（humanmenopauselgonadotropin,hMG）;;;;【注意事项】

1.在有经验的医生指导下用药，定期检查卵巢、子宫和体内激素水平，测量基础体温。

2.出现卵巢过度刺激综合征应及时停药。

3.哮喘、癫痫、肾功能不全、垂体肿瘤、甲状腺或肾上腺功能减退者慎用。;尿促卵泡素

（urofollitropin）;【药理作用】具有FSH活性。

促进卵泡募集与发育。

对非原发性卵巢功能衰竭妇女效果好。

在缺少内源性LH峰时，应用本药后卵泡已充分发育时，应注射hCG，以促进卵泡发育成熟而排卵。

;;;【制剂与用法】

1.促排卵：月经周期头7d，75~150U/d,反应不明显时，间隔7d或14d增加75U，在最后1次注射本品后24~48h，肌内注射1000U的hCG,并建议患者在用hCG的当天或第二天过性生活。

2.用于辅助生殖技术超促排卵者

在月经周期的第2天或第3天开始150~225U/d，根据病人的??应调整剂量，直到获得足够的卵泡发育。在最后1次注射本品后24~48h，肌内注射1000U的hCG诱导卵泡最后成熟。;【注意事项】

1.明确适应症；

2.坚持推荐剂量，不要贸然增加剂量，防止卵巢过度刺激综合症；

3.合用hCG后易发生卵巢过度刺激综合症，一般在给hCG或排卵后1~2周发生；

4.出现骨盆疼痛、腹胀、卵巢增大、雌激素反应过度时，应停药，并不再合用hCG；避免房事；

5.出现腹水、胸水、心包渗出、醛固酮增多症高凝状态时，应避免刺激，一般在月经来潮后自然消失；

6.对于有半乳糖过敏者慎用。;五、GnRH类药物;【体内过程】

GnRH-a口服一般不吸收，可肌内注射、皮下注射、经鼻给药或阴道局部用药。

经鼻给药达峰快（5min），峰值浓度高，常用于诱发排卵。

阴道给药峰值浓度低，但半衰期长，常用于溶黄体或终止妊娠。;【药理作用】

GnRH-a在用药初期可引起一个短促的促性腺激素高峰（激发作用）。

——激动GnRH受体促进LH、FSH分泌。

在用药后的5~7d，腺垂体分泌的LH、FSH明显减少，14d以内降到基础值以下，呈药物去垂体状态。

——GnRH-a与受体的结合能力强，使大部分受体被占领而移至细胞内，腺垂体细胞表面受体数量减少，不能对内源性GnRH起反应。持续性作用于腺垂体可使其对GnRH无反应性。—垂体的降调节。;;戈那瑞林（gonadorelin）;【药理作用】为LHRH

促进腺垂体分泌LH和FSH。

对男性：促进睾丸合成、分泌雄激素。

对女性：促进卵巢合成、分泌雌激素，促进卵泡的发育。

连续给药，对垂体有双重作用：

开始给药阶段，促进LH、FSH分泌，血浆的LH、FSH和性激素升高；

持续给药阶段，使腺垂体细胞表面受体减少，对药物失去反应性，LH、FSH分泌减少，睾酮(T)和/或雌二醇(E2)合成减少，相当于睾丸或卵巢切除的效果。;;【不良反应】

一般反应：恶心、腹部不适、头痛、月经过多等，偶见支气管痉挛。

长期大量应用可致性功能低下，代谢异常。如面部发热，钙代谢、脂质代谢异常，骨质疏松等，女性用药不宜多于6月。

治疗前列腺癌时，在给药的开始阶段可促进睾酮的分泌，使症状加重，应在给药的开始阶段用抗雄激素的药物对抗。;【制剂与用法】

1.治疗Gn不足所致的闭经和不孕

小剂