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ChineseJournalofNature2025Vol.47No.3SPECIALISSUE

DOI:10.3969/j.issn.0253-9608.2025.03.006

心血管疾病的液体活检研究进展*

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杨诗韵，牛静菘，车欣然，冯畅，朱小立

①上海大学生命科学学院，上海200444；②同济大学附属第十人民医院，上海200072

摘要心血管疾病(CVD)是全球致死率最高的疾病之一，其早期诊断和动态监测面临重大挑战。液体活检以非侵入性、高灵

敏度和动态监测等优势，为CVD的早期筛查、病程追踪和精准治疗提供了新方向。本文综述了液体活检在心血管疾病领域的

研究进展，对三类关键生物标志物，细胞外囊泡(EVs)、循环游离核酸及心肌特异性蛋白(如肌钙蛋白、脑钠肽)进行了系统介

绍。在检测技术方面，详细探讨了数字PCR、高通量测序、质谱分析及微流体芯片等，特别强调了多技术联用策略在实现疾

病标志物的高效捕获与定量分析方面的重要价值。最后，本文探讨了液体活检在心血管疾病临床应用中面临的挑战和未来发

展前景。

关键词液体活检；细胞外囊泡；循环游离核酸；心肌特异性蛋白

心血管疾病(cardiovasculardisease,CVD)是期筛查的方法。相较于传统组织活检，该技术具

一类影响心脏和血管的疾病的统称，为全球首要有创伤小、操作简便、检测周期短、成本效益高

致死病因，包括冠心病、外周动脉疾病、心律等显著优势，并能有效规避多次取样导致并发症

[4]

失常、风湿性心脏病、先天性心脏病等疾病类的风险。通过对血液、尿液、唾液、眼泪等含

型。世界卫生组织(WHO)数据显示，CVD每年有生物标志物的体液样本进行检测，液体活检技

夺走约1790万人的生命，占全球死亡总人数的术能够高灵敏度地分析细胞、DNA、RNA、蛋

32%。2019年，在非传染性疾病致死的1700万白质和囊泡等循环物质，这一特性使其成为近年

例70岁以下的人群中，CVD患者占38%[1]。国家来生物医学研究的热点领域。随着技术进步，液

心血管病中心发布的《中国心血管健康与疾病报体活检在CVD诊疗中的应用潜力正被不断发掘。

告2023》显示，全国CVD患病人数为3.3亿，且目前，常见的液体活检生物标志物包括细胞外

[2]

患病率仍在持续上升。全球疾病负担研究数据囊泡(extracellularvesicles,EVs)、循环游离DNA

进一步揭示，1990—2019年80岁以下人群CVD(circulatingcell-freeDNA,cfDNA)、循环游离RNA

的年龄标准化发病率普遍上升。随着人口老龄化(circulatingcell-freeRNA,cfRNA)以及蛋白质等。

进程的加速和生活方式的转变，CVD不仅在全

1细胞外囊泡(EVs)

球范围内持续构成重大公共卫生挑战，在我国更

是呈现出“发病率高、致残率高、死亡率高、治细胞外囊泡是由细胞释放到细胞外空间

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愈率低”的严峻防控形势。的囊性小泡的总称，可分为外泌体(exosomes,

液体活检是一种基于体液分析的非侵入性EXO)、微囊泡(microvesicles,MV)和凋亡小体

生物标志物检测技术，2013年被确立为癌症早(apoptoticbodies,AB)三类，其携带了脂质、核

*国家自然科学基金面上项目32371531)

†通信作者，研究方向：疾病标志物检测新方法研究。E-mail:xiaolizhu@

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