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MDS去甲基化治疗研究进展
内容:一、DNA甲基化与MDS二、NCCN指南关于MDS的治疗三、国内MDS的治疗现状四、去甲基化药物地西他滨治疗MDS的经验与体会
DNA甲基化与MDS
定义骨髓增生异常综合征(MDS)是一类疾病:骨髓中恶性细胞克隆形成并持续存在,产生的血细胞不能发育成熟从而导致:外周血细胞水平异常低下(细胞减少症)血细胞功能和形态异常(发育不良)恶性克隆中可能存在细胞遗传学异常恶性克隆细胞逐渐取代正常造血
特征MDS典型特征:骨髓中异常增高的原始细胞外周血成熟细胞减少发育异常的外周血细胞功能异常
细胞遗传学细胞遗传学异常较常见(50%)DüsseldorfRegistry:1080例MDS患者染色体异常的发生率goodintermediatepoor
流行病学危险因素老年男性曾有抗癌治疗,例如化疗和/或放疗环境毒素接触史,例如有机溶剂吸烟先天性和遗传性疾病,例如范可尼贫血~30%为继发MDS大多数为治疗相关的MDS(t-MDS)
流行病学MDS是一类老年性疾病:70岁以上年龄组最高发2.1-12.6/100,000每年~50/100,000在70+年龄组MDS在男性中常见男性发病率随年龄增长显著增高M:F40岁~1.0M:F70岁~2.25GermingUetal.Haematologica2004;89:905-910
不同年龄段的发病率
全球MDS患病率分布-byTrinityReport10Russia:23,785AsiaPacific:417,090Japan:16,401EU:123,547AF/ME:168,550LA:75,555US:54,302Canada:5,997AUS/NZ:4,171亚太地区占有全球一半以上MDS人口
MDS发病率的比较-byTrinityReport11RegionIncidenceRate(per100,000)IncidenceRate95%CIIncidence2008US3.83.66-3.9411,443Europe3.63.33-3.8226,085-G53.63.33-3.8210,906-EuropeII3.63.33-3.8215,179AsiaPacific2.82.17-3.4390,021-Japan2.82.17-3.433,578-China2.82.17-3.4337,012Australia/NewZealand3.63.33-3.82876Canada/LatinAmerica2.92.91-2.9917,544-Canada3.83.66-3.941,269-LA2.92.56-3.2416,275Africa/MiddleEast2.82.17-3.4336,976提示:中国MDS的发病率约在2/100,000
亚洲MDS分布-byIPSS分期系统ThethreestudiesfromAsiareportingIPSSclassificationallsuggestasmallpercentofpatientsinLowriskgroupandalmost50%ofpatientsinInt-1groupComparisonofstudiesfromJapanandotherAsiannationsalsoshowsimilardistributionsfortheFABclassification12StudyGeography:WestAverage:ChinaKoreaJapanLow8%5%11%26%Int-148%52%42%35%Int-227%30%29%21%High18%12%19%8%一项覆盖北京及上海13家top医院的调研显示:~50%的MDS患者为Int-2及高危患者
临床表现MDS可以有症状也可以无症状症状包括:疲劳碰伤出血皮疹呼吸急促心动过速体重减轻发热厌食症状大多与血细胞减少有关
表观遗传学(epigenetics)1942年,沃丁顿(C.H.Waddington)首次提出表观遗传学(epigenetics)的概念1.基因序列不发生改变的情况下,基因的表达水平与功能发生改变,并产生可遗传的表型。2.特征:(1)可遗传;(2)可逆性;(3)DNA序列本身不变
表观遗传学的现象:DNA甲基化;组蛋白修饰;基因沉默等
DNA
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