第七章镇痛药.pptVIP

Morpine分子可以修饰的部位:第29页，共82页，星期日，2025年，2月5日吗啡镇痛作用强，但易成瘾并有抑制呼吸中枢的副作用。1929年开始，对吗啡分子进行结构简化，找出有效结构部分，发展了合成镇痛药。第30页，共82页，星期日，2025年，2月5日第七章镇痛药（Analgesics）

第一节吗啡及相关的阿片样激动剂

三、合成镇痛药（u受体激动剂）合成镇痛药（u受体激动剂）按化学结构主要为六类：（一）吗啡喃类（二）苯吗啡喃类（三）哌啶类（包括4-苯基哌啶、4-苯氨基哌啶类）（四）氨基酮类（五）氨基四氢萘类（六）环己烷衍生物第31页，共82页，星期日，2025年，2月5日（一）吗啡喃类吗啡化学结构中去掉4，5醚链之后称为吗啡喃。N-甲基吗啡喃（N-Methylmorphinan，7-30）,镇痛作用弱，在其结构中引入3-羟基，左旋体左非诺（levorphnol，7-31）,镇痛效果是吗啡的4倍。它们均是u受体激动剂。第32页，共82页，星期日，2025年，2月5日N-甲基吗啡喃左非诺镇痛活性是吗啡的4倍(一)第33页，共82页，星期日，2025年，2月5日第七章镇痛药（Analgesics）

第一节吗啡及相关的阿片样激动剂

三、合成镇痛药（u受体激动剂）(二)苯吗喃类化学结构为吗啡喃分子中进一步去除C环。但C环裂开后需在原处保留小的烷基作为环C的残基，保持与吗啡相似的构型，这样镇痛作用增强。喷他佐辛（Pentazocine,镇痛新，7-34），为u受体的弱拮抗剂，k受体激动剂，具激动-拮抗双重作用，成瘾性很小。同类药物还有：非那左辛和氟痛新。P176第34页，共82页，星期日，2025年，2月5日苯吗喃类镇痛药的结构仍然有与吗啡相似的构象。C环的残基以α键连接，在B环的环平面之下，既保持了B/D环互成反式，也即乙胺基链凸出整个环平面。喷他佐新非那左新氟痛新对氟丁酰苯第35页，共82页，星期日，2025年，2月5日(二)第36页，共82页，星期日，2025年，2月5日（三）哌啶类（Piperidines）1939年在研究类似阿托品的解痉药中，发现哌替啶（度冷丁，Pethidine,Dolantin,）不但有解痉作用，还有镇痛作用，结构也较吗啡简单，可以看作是吗啡A、D环类似物（7-12、7-13）。第37页，共82页，星期日，2025年，2月5日分析比较哌替啶和吗啡的结构——化学结构有相似的地方——但哌替啶的结构简化哌替啶与吗啡一样为典型的u受体激动剂，镇痛作用为吗啡的1/6～1/8，成瘾性比吗啡低。第38页，共82页，星期日，2025年，2月5日在哌啶环的3位上引入甲基得到：哌替啶阿法罗定倍他罗定（α—Prodine，7-14）（β—Prodine，7-15）阿法罗定（α—Prodine，7-14）——镇痛作用与吗啡相当，起效快，作用时间短，产物收率高，应用于临床。倍他罗定（β—Prodine，7-15）——镇痛作用强于吗啡5倍。第39页，共82页，星期日，2025年，2月5日当哌替啶结构中哌啶环上的N—甲基以较大的基团取代时，可使镇痛作用增强。匹米诺定（Piminodine，去痛定）在苯基和哌啶之间插入N原子，得到4-苯胺基哌啶类，镇痛作用更强。其中芬太尼（fentany，7-18）镇痛作用比吗啡强80-100倍。芬太尼（fentany，7-18）第40页，共82页，星期日，2025年，2月5日在芬太尼的哌啶环上引入小的烷基或烷氧基团（4，4—二取代的哌啶衍生物），1位引入杂环，镇痛作用更好。如阿芬太尼（Alfentanil，7-20）和舒芬太尼（Sufentanil，7-21）阿芬太尼（Alfentanil，7-20）舒芬太尼（Sufentanil，7-21）第41页，共82页，星期日，2025年，2月5日第七章镇痛药（Analgesics）

第一节吗啡及相关的阿片样激动剂

三、合成镇痛药（u受体激动剂）（三）哌啶类（Piperidines）第42页，共82页，星期日，2025年，2月5日典型代表药物哌啶类（u受体激动剂）盐酸哌替啶（pethidinehydrochloride)化学名：1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐（1-methyl-4-phenyle-4-