NSAIDs所致消化道粘膜损伤的防治-医学课件.pptVIP

NSAIDs概述

NSAIDs的不良反应

消化道防御机制

NSAIDs消化道损伤机制

NSAIDs所致消化道损伤的防治;1898年，德国拜耳公司合成了阿司匹林，标志着NSAIDs时代的开始

;古希腊、罗马用柳树皮叶等

1860年合成水杨酸

1898年合成阿司匹林

1950s保泰松

1960s消炎痛

1970s布洛芬、双氯芬酸、萘普生、炎痛喜康

1980s舒林酸、阿西美辛

1990s萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利、塞来昔布

;COX非特异性抑制剂：布洛芬、萘普生、吲哚美辛、大剂量阿司匹林、尼美舒利等

COX-2倾向性抑制剂：吡罗昔康、美洛昔康、氯诺昔康、依托度酸

COX-2特异性抑制剂：依托考昔、塞来昔布、罗非昔布、伐地昔布、帕瑞昔布等

COX-1特异性抑制剂：小剂量阿司匹林;;NSAIDs广泛应用于临床各科室

风湿性疾病

预防心血管疾病

炎性疾病：骨关节炎

软组织疾病和运动性损伤

止痛;NSAIDs概述

NSAIDs的不良反应

消化道防御机制

NSAIDs消化道损伤机制

NSAIDs所致消化道损伤的防治;消化道不良反应

心血管系统不良反应

肝脏不良反应

泌尿系统不良反应

血液系统不良反应

神经系统不良反应

过敏反应;消化道损害的主要症状

消化不良

上腹疼痛

恶心

食欲减退

消化道损害的主要表现

黏膜炎症或糜烂

溃疡;美国长期服用NSAIDs药物的人群中约25%出现消化性溃疡，其中2-4%的患者发生溃疡穿孔。导致每年约100000人次住院，其中致死病例大于7000例

亚太地区14个国家1826例患者的内镜检查中证实：NSAIDs引起的胃肠损害有不同的倾向

-长期使用NSAIDs约有37%的患者发现有胃十二指肠病损

-同时有24%的患者有明显的溃疡

;西班牙26所医院2001年资料，8010例严重消化道事件，死亡率为5.7%

尽管上消化道入院率是下消化道的6倍，但死亡率相似，分别为：5.7%和5.3%（下消化道损伤更加隐匿、危害更大）

由NSAIDs引起的死亡率占总体：36.3%,其中90%为60岁以上的老年人

在西班牙2001年由NSAIDs引起的消化道事件所致的死亡人数比AIDS所致死亡人数高50%;NSAIDs药物心血管不良反应多发生于COX-2药物

2005年APPROVE和APC研究报道了COX-2药物增加心血管不良反应发生概率;有结直肠腺瘤病史的患者预防性长期服用罗非昔布

增加发生??管栓塞的累患率;塞来昔布增加心血管不良反应概率，并于其用量呈正相关;NSAIDs概述

NSAIDs的不良反应

消化道防御机制

NSAIDs消化道损伤机制

NSAIDs所致消化道损伤的防治;胃粘液-黏膜屏障

;上皮细胞分泌HCO3-,扩散入粘液,中和胃腔中反弥散来的H+,维持胃腔与黏膜间的pH阶差

完整的胃上皮细胞膜及细胞间紧密连接构成黏膜上皮屏障

充足的胃黏膜血流是维持该屏障的必需条件;黏膜的血运循环和上皮细胞更新

胃、十二指肠黏膜的良好血运循环和上皮细胞更新是保持黏膜的完整所必须

正常胃、十二指肠黏膜细胞周转很快，3-5天就更新一次

在解剖上，胃、十二指肠小弯侧黏膜下血管丛的侧支循环较大弯侧少，如胃角附近的胃肌，尤其是斜肌束特别发达，在收缩时容易关闭黏膜下血管，使该处局部黏膜缺血坏死，可能是胃溃疡好发于胃角附近的原因之一;表皮生长因子(EGF)促进损伤修复

;早期修复:EGF促进损伤周边上皮细胞移行覆盖损伤部位,迅速恢复其完整性,又称整复(restitution),发生于损伤后数分钟

晚期修复:EGF强烈促进细胞分裂,分化,增殖,完成最终修复

;前列腺素（PG）对胃黏膜上皮细胞的保护作用

促进胃黏膜上皮细胞分泌黏液和CHO3-

加强黏膜血运循环和蛋白质合成

因此前列腺素是增强黏膜细胞上皮更新、维持黏膜完整性的一个重要保护因素;NSAIDs概述

NSAIDs的不良反应

消化道防御机制

NSAIDs消化道损伤机制

NSAIDs所致消化道损伤的防治;胃黏膜直接毒性作用

抑制前列腺素合成

促进炎性介质释放;NSAIDs进入黏膜上皮细胞,使细胞渗透性增加

NSAIDs在细胞内产生大量的H+,产生细胞毒作用

NSAIDs在胃腔内形成大量的H+

;NSAIDs在胃腔酸性环境中呈脂溶性，透过胃黏膜屏障到达胃黏膜表面;;PG合成减少，使胃壁细胞分泌粘液及碳酸氢根减少

胃黏膜上皮细胞缺乏粘液-碳酸氢根屏障保护易受胃酸侵蚀

;;白三烯引起细胞内黄嘌呤脱氧酶氧化成次黄嘌呤产生大量超氧阴离子自由基O2-

对胃黏膜上皮细胞不饱和脂肪酸产生脂质过氧化，破坏了胃微循环毛细血管内皮细胞的完整

;黏膜防御屏障;NSAIDs概述

NSAIDs的不良反应