临床试验设计及管理规范课件.pptVIP

臨床試驗設計及管理規範;什麼是臨床試驗？;臨床試驗的目的;臨床試驗必須做到：;臨床試驗方案的重要性;臨床試驗方案的基本要求;方案的主要內容(GCP第四章第十七條）;方案的主要內容;方案的主要內容;方案的主要內容;方案的主要內容;新藥臨床試驗的分期;整個臨床試驗中需考慮問題; 觀察指標是指能反映新藥療效或安全性的觀察專案。其中定量指標是借助儀器等進行測量來反映研究對象的客觀狀態或觀察結果，屬於客觀指標。定性指標是由病人回答或醫生定性判斷來描述觀察結果，屬於主觀指標。統計學中常將觀察指標稱為變數(variable)，定量指標稱為數值變數，定性指標稱為分類變數。;1、主要指標和次要指標;;2、複合指標;3、全局評價指標;;;隨機化(randomization)是使臨床試驗中的受試者有同等的機會被分配到試驗組或對照組中，而不受研究者主觀意願的影響，可以使各處理組的各種影響因素，不論是已知或未知的，分佈趨於相似。隨機化包括分組隨機和試驗順序隨機，與盲法合用，隨機化有助於避免在受試者的選擇和分組時因處理分配可預測性而導致的可能偏倚。;偏倚的控制------隨機化（2）;偏倚的控制------隨機化（3）;偏倚的控制------盲法（1）;;試驗設計中所考慮的問題;平行組設計(parallelgroupdesign)

交叉設計(crossoverdesign)

析因設計(factorialdesign);平行組設計;平行組對照設計分析思路;交叉設計;2×2交叉設計示意;2×2交叉設計例;;析因設計(factorialdesign);2×2析因設計;析因設計例;析因設計例(續);各試驗中心必須遵循一個共同制定的試驗方案完成整個試驗。各中心試驗組和對照組病例數的比例應與總樣本的比例相同，以保證各中心齊同可比。

各中心的研究人員採用相同的試驗方法，試驗前對人員統一培訓，試驗過程要有監控措施。當主要變數可能受主觀影響時，必要時需進行一致性檢驗。;當各中心實驗室的檢驗結果有較大差異或參考值範圍不同時，應採取相應的措施，如統一由中心實驗室檢驗、進行檢驗方法和步驟的統一培訓和一致性測定等。

在多中心臨床試驗中，對主要變數的分析需考慮中心效應，可用CMH方法或混合效應模型(mixedeffectmodel)等。

在雙盲多中心臨床試驗中，盲底是一次產生的。當中心數不多時，應按中心分層隨機；當中心數很多且每個中心的病例數不多時，可不按中心隨機。;

優效性(superiority)檢驗

等效性(equivalence)檢驗

非劣效性(non-inferiority)檢驗;優效性檢驗的目的是顯示試驗藥的治療效果優於對照藥，包括：試驗藥是否優於安慰劑；試驗藥是否優於陽性對照藥；或劑量間效應的比較。

等效性檢驗的目的是確認兩種或多種治療的效果差別大小在臨床上並無重要意義，即試驗藥與陽性對照藥在治療上相當。

非劣效性檢驗的目的是顯示試驗藥治療效果在臨床上不劣於陽性對照藥。

;陽性對照藥非劣效/等效性試驗的要求;;樣本含量的確定與以下因素有關：

試驗設計的類型；

主要變數的性質(數值變數或分類變數)；

臨床上認為有意義的差值；

檢驗統計量、檢驗假設、Ⅰ型和Ⅱ型錯誤等。;假設檢驗與兩類錯誤;假設檢驗與兩類錯誤;確定樣本例數的參數;SFDA要求的最小例數;樣本含量估計;II、III期臨床研究的銜接;“藥品註冊管理辦法”規定(第二十五條);探索性試驗;設計時考慮的問題;確證性試驗;遵循統計設計的基本原則;參考文獻