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第九章作用于肾上腺素能受体的药物

第一节拟肾上腺素药物

（拟交感神经药物、拟交感胺）受体亚型结构不同，药理作用不同

药物作用的化学基础：

（1）与受体相互作用的立体化学

（2）结构与亚型选择性

儿茶酚类拟肾上腺素药物肾上腺素（副肾碱）对?和?受体都有激动作用。临床用于过敏性休克、支气管哮喘及心搏骤停的抢救。

1盐酸多巴胺可直接兴奋?和?受体，临床上用作抗休克药。

重酒石酸去甲肾上腺素激动a受体，用于周围循环不全时低血压状态的急救。

盐酸异丙肾上腺素（喘息定）能兴奋?1和?2受体，有正性肌力、加快心率（?1）和松弛支气管平滑肌（?2）的作用。用于支气管哮喘、休克、心脏骤停。注射或喷雾剂给药。

盐酸多巴酚丁胺选择性心脏β1受体兴奋剂，临床用于治疗器质性心脏病所发生的心力衰竭、心肌梗塞所致的心源性休克及术后低血压。口服无效。

二、非儿茶酚类拟肾上腺素药物硫酸特布他林选择性β2受体激动剂，用于支气管哮喘的治疗。

重酒石酸间羟胺激动a受体，适用于各种休克及手术时低血压，是去甲肾上腺素的代用品。

硫酸沙丁胺醇（舒喘灵）选择性的激动支气管平滑肌的β2受体，有较强的支气管扩张作用，作用持续时间较长。

强效的选择性β2受体激动剂，其松弛支气管平滑肌作用强而持久。曾被用做“瘦肉精”。盐酸克仑特罗

盐酸麻黄碱《麻黄素管理办法》01(+)-伪麻黄碱03活性最强02鼻充血减轻剂04

盐酸可乐定（可乐宁、氯压定）用于抗高血压的拟肾上腺素药物2-[(2,6-二氯苯基)亚氨基]咪唑烷盐酸盐可乐定激动中枢?2受体，为良好的中枢性降压药。有拟似阿片受体的作用，故还可用作阿片成瘾患者的戒毒治疗。

四、肾上腺素受体激动剂的构效关系1、一个苯乙胺的母体结构：(1)、酚羟基可显著地增强拟肾上腺素作用，是与受体复合时形成氢键的有利条件。如：麻黄碱的作用强度为肾上腺素的1/100，3,4-二羟基化合物比含一个羟基的化合物活性大。(2)、儿茶酚羟基易被T代谢破坏，一般作用时间短暂，不宜口服。如：麻黄碱的作用时间就比肾上腺素延长7倍；?2受体激动剂克伦特罗不被T甲基化，口服有效。

R构型的左旋体具有较大的活性。如：R-肾上腺素的支气管扩张作用比S构型强45倍；R-异丙肾上腺素比其S构型强800倍。?羟基相连碳原子的立体构型与活性有关，01必须保留一个氢。在一定范围内，取代基愈大，对?受体选择性也愈大；相对地对?受体的亲和力就愈小。如：异丙基（异丙肾上腺素、氯丙那林）或叔丁基（硫酸沙丁胺醇、盐酸克仑特罗、硫酸特布他林），主要显示?受体激动作用。侧链氨基上被非极性烷基取代时，氨基上02

侧链的?碳原子上引入甲基，阻碍单胺氧化酶（MAO）对氨基的氧化代谢脱氨，故有时可延长作用时间。（重酒石酸间羟胺）儿茶酚胺类药物的代谢和稳定性易代谢：MAO氧化脱氨T作用于两个羟基的儿茶酚结构结构改造(一个羟基)?代谢稳定?长效

3、?碳原子的消旋化：久置、加热、酸性左旋?右旋?效价降低2、易氧化：供电基团（如羟基、氨基）取代，苯环电荷密度增加，易自动氧化成邻苯醌，再环合成红色色素。

药名与结构、结构与性质用途联系记忆第一章

第二节抗肾上腺素药物盐酸哌唑嗪一、?受体阻断剂1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-(2-呋喃甲酰)哌嗪盐酸盐阻滞?1受体的强度为?2的1000倍，为?1受体阻断剂。用于轻中度高血压或肾性高血压。

02添加标题作用时间长，且能舒张前列腺平滑肌、防止尿道阻01添加标题受体亲和力为哌唑嗪的1/2，但生物利用度高达90%，03添加标题塞。用于治疗高血压和良性前列腺肥大。

?受体阻断剂

（即拮抗剂，占领受体，无内在活性）添加标题01临床上用于治疗心绞痛、高血压、心律失常等疾病。添加标题02

盐酸普萘洛尔（心得安）1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐非选择性?受体阻断剂。用于心绞痛、心率失常、心输出量高的高血压治疗。

阿替洛尔（氨酰心安）——?1受体阻断剂酒石酸美托洛尔——?1受体阻断剂01用于治疗高血压、心绞痛。02治疗高血压、心绞痛及心律失常。03