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协同增效：89Sr联合双膦酸盐治疗骨转移瘤的疗效探究

一、引言

1.1研究背景与意义

骨转移瘤是指原发于骨外器官或组织的恶性肿瘤，通过血液循环或淋巴系统转移至骨骼，并在骨内继续生长所形成的肿瘤。骨转移瘤是晚期恶性肿瘤常见的并发症之一，严重影响患者的生活质量和预后。据统计，约50%-85%的晚期癌症患者会发生骨转移，常见于乳腺癌、肺癌、前列腺癌、甲状腺癌等恶性肿瘤。骨转移瘤不仅会导致患者出现剧烈的骨痛，还可能引发病理性骨折、高钙血症、脊髓压迫等严重的骨骼相关事件（SREs），这些并发症不仅增加了患者的痛苦，还显著缩短了患者的生存期。

骨痛是骨转移瘤患者最常见且最难以忍受的症状之一，严重影响患者的睡眠、日常活动和心理状态。疼痛程度从轻微的隐痛到难以忍受的剧痛不等，随着病情的进展，疼痛往往逐渐加重，常规的止痛药物效果不佳，给患者带来极大的身心折磨。病理性骨折则会导致患者肢体功能障碍，进一步降低生活自理能力，增加护理难度和医疗费用。高钙血症可引起恶心、呕吐、乏力、意识障碍等症状，严重时可危及生命。脊髓压迫若不及时治疗，可导致患者截瘫，造成永久性的神经功能损伤。

目前，临床上治疗骨转移瘤的方法包括放疗、化疗、手术、内分泌治疗、放射性核素治疗及双膦酸盐治疗等。这些治疗方法各有优缺点，单一治疗往往难以达到理想的效果。因此，寻找一种更有效的综合治疗方法，对于缓解骨转移瘤患者的症状、提高生活质量具有重要意义。

在众多治疗方法中，^{89}Sr作为一种亲骨性放射性核素，近年来在骨转移瘤的治疗中得到了广泛应用。^{89}Sr与钙离子有相近的理化性质，能选择性地聚集在骨转移灶部位，发射纯β射线，其平均能量为1.463MeV，射程较短，对周围正常组织损伤较小。^{89}Sr发射的β射线可直接杀伤肿瘤细胞，抑制肿瘤细胞的生长和增殖，从而减轻骨痛，缩小或消除骨转移灶。临床研究表明，^{89}Sr治疗骨转移瘤的疼痛缓解率平均可达76%，疼痛完全缓解率平均为32%，使用止痛药降低率在71%-81%，能使患者生活质量获得显著改善，行为能力评分可提高20%以上。

双膦酸盐类药物是另一类治疗骨转移瘤的常用药物。其作用机制主要是通过抑制破骨细胞的活性，减少骨吸收，从而缓解骨痛，降低病理性骨折等骨骼相关事件的发生风险。双膦酸盐还具有抗肿瘤血管生成、抑制癌细胞侵犯骨组织以及免疫调节等作用。目前，已有三代双膦酸盐类药物应用于临床，其中第三代唑来膦酸钠在肿瘤骨转移的治疗中应用最为广泛。研究显示，唑来膦酸钠可以减少SREs的发生，推迟SREs出现的时间，并有效缓解骨痛。在一项为期两年的随机临床实验中，唑来膦酸钠组和对照组发生至少一种SRE的概率分别是38%和49%，第1次发生SRE的中位时间分别是488d和321d，与对照组相比，唑来膦酸钠组可以使SREs的发生率降低36%。

虽然^{89}Sr和双膦酸盐在骨转移瘤治疗中均有一定疗效，但单独使用时仍存在局限性。近年来，越来越多的研究开始关注^{89}Sr联合双膦酸盐治疗骨转移瘤的疗效，二者联合使用可能具有协同作用，既能通过^{89}Sr的放射性杀伤肿瘤细胞，又能利用双膦酸盐抑制骨吸收，从而更有效地缓解骨痛，减少骨转移灶，提高患者的生活质量。然而，目前关于^{89}Sr联合双膦酸盐治疗骨转移瘤的最佳方案、疗效评价及安全性等方面仍存在争议，需要进一步的研究来明确。

本研究旨在通过观察^{89}Sr联合双膦酸盐治疗骨转移瘤的疗效，为临床治疗提供更有效的方案和理论依据，以帮助患者缓解疼痛，提高生活质量，延长生存期。

1.2国内外研究现状

在国外，对^{89}Sr治疗骨转移瘤的研究开展较早。自1942年Pecher以大鼠为模型测定^{89}Sr在骨骼、肌肉与肝脏组织中的生理分布与排泄方式后，其在骨转移瘤治疗方面的应用逐渐受到关注。大量临床研究表明，^{89}Sr能有效缓解骨转移瘤患者的疼痛症状，治疗疼痛缓解率平均为76%，疼痛完全缓解率平均为32%，使用止痛药降低率在71%-81%。并且^{89}Sr治疗不同肿瘤骨转移的疗效无显著差异，经其治疗后患者生活质量可获得显著改善，行为能力评分可提高20%以上。部分患者在接受^{89}Sr治疗后，骨转移病灶骨显像的放射性摄取降低，病灶缩小、减少，溶骨性病灶修复，一些前列腺癌骨转移患者骨痛缓解的同时，前列腺特异抗原和碱性磷酸酶也有所降低。

双膦酸盐类药物在国外同样是研究热点。自20世纪70年代国外发现焦磷酸盐有抑制异位钙化作用，并开发出以双膦酸盐结构取代焦磷酸盐的药物后，一系列新型双膦酸盐药物不断涌现。目前已有三代共计30多种双膦酸盐药物，其中7