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不同诱导方法下的干眼小鼠模型差异比较探究

目录

一、内容简述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．2

1.1研究背景与意义．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．2

1.2国内外研究现状综述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．6

1.3研究目标与内容概述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．10

1.4技术路线与创新点．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．11

二、材料与方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．14

2.1实验材料与试剂．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．15

2.1.1实验动物选择与分组．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．16

2.1.2主要仪器设备清单．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．17

2.2诱导方法设计与实施．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．20

2.2.1化学刺激法构建模型．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．22

2.2.2环境因素诱导法构建模型．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．25

2.2.3免疫干预法构建模型．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．26

2.3观察指标与检测手段．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．29

2.3.1泪液分泌量测定．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．31

2.3.2角膜上皮完整性评估．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．33

2.3.3炎症因子水平检测．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．34

2.4数据统计分析方案．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．39

三、结果与分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．40

3.1不同诱导方法下模型成功率比较．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．42

3.2泪液功能指标变化对比．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．44

3.2.1基础泪液分泌量差异．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．45

3.2.2泪膜稳定性变化．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．47

3.3角膜损伤程度评估结果．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．50

3.4炎症反应相关指标比较．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．51

3.5各组模型稳定性与时效性分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．54

四、讨论．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．58

4.1不同诱导机制的特点与适用性．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．61

4.2模型评价指标的敏感性分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．63

4.3与既往研究的异同点比较．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．66

4.4研究局限性及改进方向．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．67

五、结论与展望．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．68

5.1主要研究结论总结．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．70

5.2干眼模型选择的临床指导意义．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．71

5.3未来研究方向展望．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．73

一、内容简述

本文档将全面比较两种主要干眼病小鼠模型在多种诱导手段下的建立效果及病理变化。研究将采用胶原加氧化应激(COLLAOXY)和从细胞水平上针对整合素基质受体的敲除(INTRO-KO)两种方法进行干眼模型的制备，并分别观察其在角膜上皮细胞功能和水泪液生成状态的差异。

实验中，本研究将对干燥环境下COLL