肾上腺皮质激素类药物修.pptVIP

抗炎作用机制：（２）调节细胞因子的产生：抑制致炎因子白细胞介素(interleukin,IL)IL-1,2,6,8,及肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNFα)等的基因转录；促进抗炎因子IL-10和IL-1受体拮抗剂(IL-1receptorantagonist)的表达。（３）抑制NOS的活性：NO能增加炎性部位的渗出、水肿形成及组织损伤等。第27页，共65页，星期日，2025年，2月5日2、抗免疫作用①巨嗜细胞对抗原的吞噬和处理↓，淋巴细胞的识别↓、淋巴母细胞的增殖↓；②抑制免疫反应中淋巴因子的产生（如IL-1、IL-2、IFN-γ、TNF等）而阻断免疫细胞内信息的传递→抑制免疫过程；③抑制免疫反应的最终后果——炎症抑制免疫反应全过程第28页，共65页，星期日，2025年，2月5日治疗量抑制细胞免疫，降低过强的免疫反应（变态反应、自身免疫反应及排斥反应等），减轻免疫损伤。大剂量干扰体液免疫，抗体生成减少。?弊：长期使用可降低机体的自身防御能力，易受感染。第29页，共65页，星期日，2025年，2月5日对抗内毒素的致死作用内毒素剂量小鼠死亡数 0.5 2 10 50 100 对照组 15/20 17/20 20/20 10/10— 可的松组 0/20 0/19 3/17 14/20 13/20 可的松：1mg/鼠/d×8第30页，共65页，星期日，2025年，2月5日第31页，共65页，星期日，2025年，2月5日3、抗毒作用糖皮质激素显著提高机体耐受细菌内毒素的能力----退热，改善毒血症（DIC）；特点：①不能直接中和内毒素②对外毒素和其它毒物无影响第32页，共65页，星期日，2025年，2月5日4、抗休克作用?加强心肌收缩力→CO↑（溶酶体）膜稳定作用----减少“心肌抑制因子”的产生解除血管痉挛，抑制血小板聚集→改善微循环。是抗炎、免疫抑制、抗毒作用的综合结果，也与以下因素有关：第33页，共65页，星期日，2025年，2月5日5、其他药理作用①?刺激骨髓----血中RBC、中性粒细胞、血小板↑淋巴细胞、单核细胞↓②?刺激CNS----儿童惊厥。③?刺激胃酸、胃蛋白酶分泌----久用致消化性溃疡。第34页，共65页，星期日，2025年，2月5日[分子机制]与GCs受体（GCR）结合后发挥作用第35页，共65页，星期日，2025年，2月5日糖皮质激素受体在未激活的情况下与热休克蛋白90结合，当与糖皮质激素结合后，HSP90离开。第36页，共65页，星期日，2025年，2月5日糖皮质激素与其受体结合成复合物二聚体，移行至核内，激活相应的基因转录。第37页，共65页，星期日，2025年，2月5日[分子机制]（1）GCR的活化：GCR广泛存在于许多组织的细胞浆中，处于非激活状态，和几种蛋白（HSP90、HSP70、亲免疫蛋白等）结合成为复合体。（2）活化的GC-R与其他转录因子的相互作用同样调节GCs发挥作用第38页，共65页，星期日，2025年，2月5日GC＋GC-R结合HSP90等蛋白脱离GC?GC-R复合物（活化的GC-R）（1）GCR的活化：GCR广泛存在于许多组织的细胞浆中，处于非激活状态，和几种蛋白（HSP90、HSP70、亲免疫蛋白等）结合成为复合体。与特异性DNA位点结合（GRE;nGRE)进入细胞核内基因转录增加或减少mRNA水平改变生物学效应改变相关蛋白的水平第39页，共65页，星期日，2025年，2月5日活化的GC-R（2）活化的GC-R与其他转录因子的相互作用同样调节GCs发挥作用转录中介因子共调因子or相互作用促进靶基因表达抑制转录因子活性蛋白表达减少IL-2、IL-4、IL5等表达抑制核因子-kB(NF-kB)表达减少炎细胞因子、趋化因子、粘附因子等表达抗炎、抗免疫等效应第40页，共65页，星期