药物代力动学.pptVIP

代谢代谢粪作用部位检测部位肠壁吸收过程是药物从用药部位进入体内检测部位门静脉首过消除(Firstpasseliminaiton)*第30页，共65页，星期日，2025年，2月5日(2)静脉注射给药(Intravenous)直接将药物注入血管(3)肌肉注射和皮下注射(Intramuscularandsubcutaneousinjection)其他吸收途径*第31页，共65页，星期日，2025年，2月5日*第32页，共65页，星期日，2025年，2月5日(4)呼吸道吸入给药(Inhalation) 气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸收迅速肺泡表面积大（100-200m2）血流量大(肺毛细血管面积80m2)(5)经皮给药(Transdermal)脂溶性药物可通过皮肤进入血液。硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油。*第33页，共65页，星期日，2025年，2月5日影响药物吸收的因素药物理化性质:水溶性,脂溶性,pH首过效应（首关效应）：硝酸甘油阿司匹林吸收环境:胃排空时间,肠蠕动快慢,内容物等药物剂型或制剂:片剂胶囊散剂混悬剂水溶剂*第34页，共65页，星期日，2025年，2月5日2.分布(Distribution)药物从血液循环到达作用、储存、代谢、排泄等部位*第35页，共65页，星期日，2025年，2月5日结合型药物：分子量增大，不能跨膜转运，为暂时储存形式药物游离型药物：分子量小，易转运，产生药理活性。研究意义：从血浆蛋白结合率了解药物在体内分布情况，指导临床用药。D＋PDP血浆蛋白结合(Plasmaproteinbinding)（药物之间相互作用）*第36页，共65页，星期日，2025年，2月5日组织通透性(生理屏障)血脑屏障(blood-brainbarrier):血浆与脑脊液间的屏障胎盘屏障(placentalbarrier):胎盘绒毛与子宫间的屏障血眼屏障(blood-eyebarrier):血液与房水,晶状体,玻璃体间的屏障*第37页，共65页，星期日，2025年，2月5日血脑屏障(Blood-brainbarrier,BBB)在脑细胞血管上连续覆盖内皮细胞膜，从而阻止了各种物质由血入脑，以保护脑组织，维持中枢神经系统内环境的相对稳定。大分子、脂溶度低、DP不能通过也有载体转运可变：炎症时，通透性↑*第38页，共65页，星期日，2025年，2月5日药物若用来治疗脑部疾病（脑缺血，脑栓塞），如何促进药物进入BBB，达到靶部位？*第39页，共65页，星期日，2025年，2月5日思路由内皮细胞紧密覆盖，则可使用脂溶性药物，另外体积小的药物可以通过BBB，纳米级药物。对药物进行表面修饰。一方面抑制脑部外排系统的作用；另外可以打开内皮细胞间的紧密连接，从而使药物进入脑部eg:包衣*第40页，共65页，星期日，2025年，2月5日代谢生物转化药理活性改变灭活活化活性转化为无活性无活性转化为活性3.代谢（Metabolism）：部位：主要在肝脏，其它如胃肠、肺、皮肤、肾药物转化的最终目的是促使药物排出体外。华法林贝诺酯*第41页，共65页，星期日，2025年，2月5日I期反应（PhaseI）：氧化、还原、水解引入或脱去基团(-OH、-CH3、-NH2、-SH)II期反应（PhaseII）：内源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸等与药物或I期反应的代谢物结合生成极性很高的代谢产物步骤：分两步反应*第42页，共65页，星期日，2025年，2月5日代谢I期II期药物结合药物无活性活性?或?结合结合药物亲脂亲水排泄*第43页，共65页，星期日，2025年，2月5日混合功能氧化酶系此酶系存在于肝细胞内质网上,主要的氧化酶系是细胞色素P-450,与CO结合后吸收主峰在450nm处而得名.药物氧化代谢(Oxidation)药物代谢主要酶系*第44页，共65页，星期日，2025年，2月5日药酶诱导(Induction)：使肝药酶合成加速活性增强。如：苯巴比妥、利福平药物对酶系活性的影响*第45页，共65页，星期日，2025年，2月5日药酶抑制(Inhibition)：氯霉素、异烟肼等血浆浓度服药日期苯妥英氯霉素*第46页，共65页，星期日，2025年，2月5日**药物代力动学*