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阿尔茨海默病药物治疗指南（2025）解读

一、引言

阿尔茨海默病（Alzheimersdisease，AD）是一种严重的神经退行性疾病，其发病率随着全球人口老龄化的加剧而不断攀升，给患者、家庭以及社会带来了沉重的负担。AD主要以进行性认知功能减退、行为和精神症状以及日常生活能力下降为临床特征。长期以来，AD的临床治疗主要依赖于对症治疗药物，虽能在一定程度上缓解症状，但无法有效阻止疾病的进展。然而，近年来，随着对AD发病机制研究的不断深入，尤其是在淀粉样蛋白β（Aβ）等核心致病物质方面的突破，一系列具有疾病修饰作用的新药相继问世，为AD的治疗带来了新的曙光。

2025年发布的《阿尔茨海默病药物治疗指南》正是基于这样的背景，整合了必威体育精装版的临床研究成果和实践经验，对AD的药物治疗进行了全面且系统的更新和规范，旨在为临床医生提供更为科学、精准的治疗指导，改善AD患者的预后和生活质量。本文将对该指南的关键内容进行深入解读，帮助临床工作者更好地理解和应用指南。

二、AD的发病机制与药物治疗靶点

（一）发病机制概述

AD的发病机制极为复杂，目前被广泛认可的是Aβ级联假说，即Aβ的异常聚集是AD发病的核心起始事件。正常情况下，Aβ由淀粉样前体蛋白（APP）经β-分泌酶和γ-分泌酶依次切割产生。在AD患者中，由于基因变异、代谢异常等多种因素，导致Aβ产生过多或清除减少，进而在脑内大量沉积，形成老年斑。这些Aβ聚集物可激活小胶质细胞和星形胶质细胞，引发神经炎症反应，同时还会导致Tau蛋白过度磷酸化，形成神经原纤维缠结，最终致使神经元凋亡和突触功能障碍，引发认知和行为障碍。除Aβ和Tau蛋白相关机制外，神经递质失衡、氧化应激、线粒体功能障碍等也在AD的发病过程中发挥重要作用。

（二）药物治疗靶点的演变

早期的AD药物治疗主要聚焦于改善神经递质水平，如胆碱酯酶抑制剂（ChEI）通过抑制乙酰胆碱酯酶，增加突触间隙的乙酰胆碱含量，从而改善认知功能。随着对AD发病机制的深入研究，Aβ和Tau蛋白逐渐成为药物研发的关键靶点。抗Aβ免疫治疗药物，如Aducanumab、Lecanemab和Donanemab等单克隆抗体，通过特异性结合并清除Aβ斑块，延缓疾病进展。针对Tau蛋白的药物研发也在积极进行中，包括Tau蛋白聚集抑制剂、Tau蛋白磷酸化调节剂等，但目前尚未有此类药物获批上市。此外，针对神经炎症、氧化应激等其他发病机制的药物也处于不同的研发阶段。

三、2025指南中的治疗原则

（一）尽早诊断与及时治疗

指南明确强调了AD尽早诊断和及时治疗的重要性。早期AD患者的大脑病理改变相对较轻，此时进行干预，能够更有效地延缓疾病进展，改善患者的认知功能和生活质量。通过早期诊断，临床医生可以依据患者的具体病情，制定个性化的治疗方案，在疾病早期就给予有效的药物治疗和非药物干预，最大限度地减轻疾病对患者的影响。早期诊断还可以为患者及其家属提供更多的时间进行心理调适和生活规划，增强应对疾病的信心和能力。

（二）终身管理理念

AD是一种慢性进行性疾病，目前尚无根治方法，因此需要对患者进行终身管理。在疾病的不同阶段，根据患者的病情变化，及时调整药物治疗方案和非药物干预措施。例如，在疾病早期，可能以药物治疗为主，配合认知训练等非药物干预；随着疾病进展，当患者出现精神行为症状时，需要及时调整药物种类和剂量，并加强护理和照料。终身管理还包括对患者家属和照料者的支持和培训，帮助他们更好地应对患者在不同阶段的需求，提高患者的生活质量和远期预后。

（三）综合治疗策略

AD的治疗应采取综合治疗策略，药物治疗与非药物干预相结合。药物治疗方面，根据患者的病情和身体状况，合理选用对症治疗药物和疾病修饰治疗药物；非药物干预包括认知训练、康复治疗、心理支持、生活方式调整等。认知训练可以通过记忆训练、注意力训练、思维训练等方式，帮助患者维持和改善认知功能；康复治疗如运动疗法、作业疗法等，有助于提高患者的身体功能和日常生活能力；心理支持可以缓解患者的焦虑、抑郁等不良情绪，增强其心理适应能力；生活方式调整包括合理饮食、适量运动、戒烟限酒等，有助于控制心血管疾病等危险因素，对AD的治疗也具有积极意义。

四、对症治疗药物的应用

（一）胆碱酯酶抑制剂

1.?作用机制与疗效：胆碱酯酶抑制剂（ChEI）的作用机理是抑制乙酰胆碱酯酶的活性，减少乙酰胆碱的降解，从而增加突触间隙中的乙酰胆碱水平。目前临床常用的ChEI药物包括多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏和石杉碱甲。大量临床研究表明，这些药物在改善轻至中度AD患者的认知功能、总体印象和日常生活能力方面具有显著疗效。例如，多奈哌齐、卡巴拉汀和加兰他敏已被多项随机、双盲、安慰剂对照试验证实，能够有效改善患者的认知功能，提高日常生活自理能力，延缓疾病进展。在中