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硒结合蛋白1在乳腺癌中的表达特征与临床意义探究

一、引言

1.1研究背景

乳腺癌是全球范围内严重威胁女性健康的重大疾病，其发病率和死亡率在各类癌症中位居前列。根据世界卫生组织下属国际癌症研究机构发布的数据，2022年全球有230万乳腺癌新发病例，占女性癌症新发病例的25%，有67万乳腺癌死亡病例，占女性癌症死亡的15.5%，相当于当前全球每20名女性中就有1名被诊断患有乳腺癌，每70名女性中就有1名可能在一生中死于乳腺癌。且这一态势仍在不断恶化，若当前趋势不加遏制，到2050年，全球乳腺癌新发病例预计将增长38%，每年因该疾病死亡的病例数将增加68%。乳腺癌的发病率和死亡率在全球各地区间存在显著差异，澳大利亚、新西兰，北美和北欧地区的乳腺癌发病率最高，南亚和非洲部分地区的发病率相对较低；太平洋群岛美拉尼西亚、波利尼西亚，以及西非地区的乳腺癌死亡率最高。

在我国，乳腺癌同样是女性最常见的恶性肿瘤之一。据世界卫生组织统计，2020年中国女性新发癌症病例数209万例，其中乳腺癌患者近42万例，占比达20%。国际癌症研究机构（IARC）统计数据显示，2020年中国女性新发乳腺癌病例超过41.6万，发病率为39.1/10万，死亡11.7万余例。并且，我国乳腺癌发病率增速较世界平均水平更高，发病年龄早于西方国家，发病高峰在45-55岁。社会经济发达的沿海城市发病率相对较高，如广州乳腺癌年龄标化率（ASR）为46.6例/10万女性，而中西部欠发达地区发病率较低。在过去的三十年间，我国城乡地区乳腺癌死亡率逐渐增长，城市地区的死亡率高于农村地区，但近年来随着医疗水平的提升，死亡率相对于发病率而言增加得不明显。同时，我国乳腺癌筛查比例较发达国家仍有差距，很多患者确诊时已是晚期，严重影响了治疗效果和生存率。

硒结合蛋白1（Selenium-bindingprotein1，SELENBP1）是1989年发现的定位于细胞质和细胞核的一种结合硒原子的含硒蛋白质。其编码基因位于1q21-22，分子量56kD。研究表明，在硒元素摄入量增加的情况下，SELENBP1的表达增高。而硒作为人体必需的微量元素，具有抗氧化、免疫调节等多种生物学功能，对维持人体健康起着重要作用，其摄入量不足可增加患癌风险。相关研究显示，SELENBP1参与高尔基体晚期蛋白转运，并有抑制细胞增殖作用。并且，SELENBP1在多种癌症的发生发展过程中发挥着关键作用，在很多恶性肿瘤组织中呈低表达状态，如在肺腺癌、卵巢癌、结直肠癌、肝癌等癌症组织中，SELENBP1的表达水平均显著低于正常组织，且其低表达与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移及患者生存率等密切相关，提示SELENBP1可能作为一种抑癌基因参与肿瘤的发生发展过程，具有判断恶性肿瘤临床预后的潜质。

1.2研究目的与意义

本研究旨在深入探究硒结合蛋白1在乳腺癌中的表达情况，并分析其与乳腺癌临床病理特征及预后之间的关联，从而为乳腺癌的早期诊断、治疗及预后判断提供新的潜在生物标志物和理论依据。

目前，乳腺癌的诊断主要依赖于影像学检查（如乳腺X线摄影、超声、磁共振成像等）、组织病理学检查以及一些传统的肿瘤标志物（如癌胚抗原CEA、糖类抗原CA15-3等）。然而，这些方法存在一定的局限性。影像学检查对于早期微小病变的检测敏感性有限，且可能出现假阳性或假阴性结果；传统肿瘤标志物在乳腺癌诊断中的特异性和敏感性也有待提高，不能满足临床精准诊断的需求。因此，寻找新的、更有效的乳腺癌诊断标志物具有重要的临床意义。

在治疗方面，虽然手术、化疗、放疗、内分泌治疗及靶向治疗等多种手段在乳腺癌治疗中取得了一定进展，但仍有部分患者对现有治疗方案反应不佳，出现复发和转移，严重影响患者的生存质量和生存期。深入了解乳腺癌的发病机制，探寻新的治疗靶点，对于提高乳腺癌治疗效果、改善患者预后至关重要。

而硒结合蛋白1作为一种与硒元素密切相关的蛋白质，在多种恶性肿瘤中呈现出异常表达，并参与肿瘤的发生发展过程。研究其在乳腺癌中的表达及意义，有助于揭示乳腺癌的发病机制，为乳腺癌的早期诊断提供新的生物标志物。通过检测乳腺癌患者体内硒结合蛋白1的表达水平，有可能实现对乳腺癌的早期筛查和精准诊断，提高疾病的早期发现率，为患者争取更多的治疗时机。在治疗靶点探索上，若能明确硒结合蛋白1在乳腺癌发生发展中的具体作用机制，就有可能将其作为新的治疗靶点，开发针对硒结合蛋白1的靶向治疗药物，为乳腺癌的治疗提供新的策略和方法，提高治疗效果，降低复发和转移风险，改善患者的生存质量和预后。

同时，硒结合蛋白1还可能作为评估乳腺癌患者预后的指