基于量值传递-多元统计-亲和作用的护肝片关键质量标志物筛选.pdfVIP

CentralSouthPharmacy.May2025,Vol.23No.5中南药学2025年5月第23卷第5期

基于量值传递-多元统计-亲和作用的

护肝片关键质量标志物筛选

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李苗，王滢悦，张娜，王颖，罗赣，高晓燕（北京中医药大学中药学院，北京102488）

摘要：目的为提升护肝片的质量标准，在已明确护肝片9种指标成分的基础上，筛选护肝片

关键质量标志物。方法测定9种指标成分在护肝片处方药材、中间体、成药中的含量，计算

其在药材-中间体-成药制备过程中的转移率，明确符合量值传递规律的护肝片潜在质量标志

物。在此基础上，采用主成分分析筛选出对护肝片质量影响较大的成分，确定为关键质量标志

物。最后，基于PPI分析筛选出的2个关键靶点AKT1和JUN，采用表面等离子体共振（SPR）

技术验证护肝片关键质量标志物与关键靶点的结合。结果柴胡皂苷b、绿原酸、（R，S）-

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告依春、五味子成分组合物（五味子甲素、五味子丙素、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子

酯甲）、甘氨猪去氧胆酸在相应药材-成药中平均转移率分别为（23.4±11）%、（2.65±1.4）%、

（22.6±13）%、（7.39±3.0）%、（59.8±8.9）%。主成分分析结果显示柴胡皂苷b、甘氨猪去氧

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胆酸和五味子成分组合物是对护肝片整体质量影响较大的指标成分。SPR技术测得柴胡皂苷b、

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甘氨猪去氧胆酸、五味子甲素、五味子丙素、五味子醇甲、五味子醇乙和五味子酯甲与AKT1

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的亲和动力学参数KD值分别为0.0349、3230、0.737、0.0659、0.248、441、0.474μmol·L，

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与JUN的亲和动力学参数KD值分别为0.0387、3.45、198、382、105、0.0395、0.643μmol·L，

不同的靶点蛋白所结合的关键质量标志物存在差异。结论基于量值传递规律，结合主成分分

析、SPR技术，发现柴胡皂苷b、甘氨猪去氧胆酸为护肝片关键质量标志物，五味子甲素、五

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味子丙素、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲为护肝片组合质量标志物。

关键词：护肝片；质量标志物；量值传递；主成分分析；表面等离子体共振

中图分类号：R284文献标识码：A文章编号：1672-2981(2025)05-1262-08

doi:10.7539/j.issn.1672-2981.20