利奈唑胺的临床的价值.pptxVIP

利奈唑胺的

临床治疗价值

一、噁唑烷酮类抗菌药

（oxazolidinone）

——全新的化学结构噁唑烷酮类抗菌药物是继磺胺类和喹诺酮类之后，新上市的一种结构全新的化学合成抗菌药物，有独特的作用机理和良好的抗菌活性，其抗菌谱覆盖了革兰阳性球菌，被认为是解决革兰阳性菌多药耐药的新方向和新希望。

01噁唑烷酮025-次甲基乙酰胺033’-氟苯-4’-吗啉二、利奈唑胺的化学结构

全面覆盖革兰阳性菌-金葡菌/肠球菌/链球菌1体外研究和临床应用结果均已证实，利奈唑胺对下列绝大多数致病菌显示出抗菌活性下列菌株MIC90至少低于或等于利奈唑胺的敏感范围屎肠球菌（仅指VRE菌株）粪肠球菌（包括VRE菌株）金黄色葡萄球菌（包括MRSA）屎肠球菌（万古霉素敏感菌株）无乳链球菌表皮葡萄球菌（MRSA）肺炎链球菌（包括多重耐药菌株[MDRSP]*）嗜血葡萄球菌化脓性链球菌草绿色链球菌多重耐药肺炎链球菌（MDRSP）：对下列2种或更多种抗生素耐药的菌株，包括青霉素、第二代头孢菌素、大环内酯类、四环素和SMZ/TMP。

三、利奈唑胺的作用机制对氨基苯甲酸30s核糖体抑制剂四环族类(包括替加环素)氨基糖苷类Neu.Science1992;257:1064.叶酸代谢甲氧苄氨嘧啶磺胺药物细胞壁50s核糖体抑制剂大环内酯类林可霉素链阳性菌素类THFADHFA细胞壁合成糖肽类?-内酰胺类磷霉素类喹诺酮类DNA拓扑异构酶Ⅳ/促旋酶DNARibosomes核糖体细胞膜与敏感细菌50S核糖体亚单位结合，阻碍细菌的蛋白质合成利奈唑胺

利奈唑胺的作用机理肽类产物起始因子mRNA30SmRNAfMet-tRNA70S起始复合物延长因子50S30S夫西地酸林可酰胺类大环内酯类四环素氯霉素氨基糖苷类普那霉素噁唑烷酮类终止延伸循环利奈唑胺

利奈唑胺的作用机理利奈唑胺抑制蛋白质合成，与50S亚基的23S亚基结合而阻止70S核糖体复合物的形成，从而妨碍蛋白质合成的起始阶段。因为它的早期作用，是其独特的结合位置为蛋白质合成的核糖体装配阶段，因此与其他类别的抗菌药物就没有交叉耐药性。

利奈唑胺治疗院内MRSA肺炎的疗效显著优于万古霉素P=NS临床治愈率(%)P=NSP0.01(221/417)(202/387)(47/92)(39/90)(22/62)所有患者金葡菌肺炎MRSA肺炎两项随机双盲研究的回顾性分析结果显示1(36/61)

利奈唑胺治疗院内MRSA肺炎的疗效显著优于万古霉素两项随机双盲革兰阳性球菌院内肺炎研究的回顾性分析结果显示1临床治愈率(%)P0.01(36/61)(22/62)MRSA肺炎

P=0.025利奈唑胺（斯沃）治疗院内MRSA肺炎患者的生存率显著高于万古霉素两项随机双盲研究的回顾性分析结果显示117%7%80.0%63.5%

治疗MRSA所致VAP的临床治愈率1.KollefMH,etal.IntensiveCareMed.2004;30:388-94.”两项随机双盲研究的回顾性分析结果显示1万古霉素P=0.07P=0.02P=0.06(n=434)(n=214)(n=179)(n=70)P=0.01斯沃

与替考拉宁比较，治疗ICU中革兰阳性菌肺炎(45/68)(23/45)(8/43)P=NS(67/92)P=NS(71/90)P=0.002(49/70)56%Option223%Option130%Option3

临床疗效差异的原因之一

PK/PD的差异万古霉素：肺组织浓度低于血清浓度（n=30）1小时9.6mg/ugVS40.6mg/L穿透率(%)24%12小时2.8mg/ugVS6.7mg/L穿透率(%)42%利奈唑胺：肺泡上皮衬液（ELF）高于血浆浓度（n=25）4小时64.3ug/mlVS7.3ug/ml穿透率(%)880%12小时24.3ug/mlVS7.6ug/ml穿透率(%)320%

VAP患者上皮细胞表面衬液(ELF)浓度1.BoselliE,etal.CritCareMed.2005;33:1529-1533.2.LamerC,etal.AntimicrobAgentsChemother.1993;37:281-6.ELF:上皮细胞衬液;ND:没有资料*在每个患者进行剂量调整以达到血清谷浓度在15-20mg/L利奈唑胺*1万古霉素*2穿透(%)10018ELF平均浓度(μg/mL)ND4.5ELF峰浓度(mg/L)14.4ND