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西双版纳傣族人群乙型肝炎病毒感染的基因型及基因亚型特征与溯源研究

一、引言

1.1研究背景与意义

乙型肝炎病毒（HepatitisBVirus，HBV）感染是一个全球性的公共卫生问题，严重威胁着人类的健康。世界卫生组织（WHO）发表的《2024年全球肝炎报告》显示，2022年全球约有2.54亿人感染乙肝，每年有130万人因乙肝和丙肝感染死亡，其中乙肝死亡率从2019年的82万人增加到2022年的110万人。HBV感染人体后，可导致急性或慢性肝炎，若未经有效治疗，部分患者会逐渐发展为肝硬化、肝癌等严重疾病，极大地降低患者的生活质量，给患者家庭和社会带来沉重的经济负担。

HBV具有高度的遗传异质性，根据其全基因组序列差异≥8％，或S基因序列≥4％，可将其分为A、B、C、D、E、F、G、H等8个基因型。不同基因型的HBV在地理分布、传播方式、致病性、对抗病毒治疗的反应以及疾病的预后等方面都存在显著差异。例如，A基因型主要分布在欧洲西北部和北美洲；B型和C型主要分布在亚洲东部；D型多见于欧洲南部和中东；E型基本分布于非洲西部；F型发现于美洲中部和南美洲；G型在法国、美国和墨西哥有零星分布；H型在美国中部有少量分布。在中国，以B和C两种基因型为主，北方以C型居多，南方则以B型占优势。研究表明，C基因型比B基因型HBV感染更容易导致活动性肝病和加快肝病的进展，且C基因型感染者发生肝细胞癌（HCC）的几率相对更高。因此，准确了解HBV的基因型及基因亚型分布情况，对于制定个性化的治疗方案、评估疾病预后以及开展针对性的防控措施具有重要的指导意义。

傣族是中国的少数民族之一，主要聚居在云南西双版纳地区。西双版纳独特的地理位置，使其成为国内外著名的旅游胜地，人口流动性大，人员组成复杂。同时，当地的一些生活习俗和行为方式也可能增加HBV感染的风险。有研究显示，西双版纳州感染HBV人群明显高于玉溪地区人群，这与其特殊的地理环境和生活方式密切相关。然而，目前针对傣族人群HBV感染的基因型及基因亚型分布情况的研究还相对较少。深入研究傣族人群HBV感染的基因型及基因亚型，一方面可以丰富HBV基因数据库，为进一步探究HBV的遗传进化、传播规律等提供宝贵的数据支持；另一方面，能够帮助当地医疗工作者更深入地了解该地区HBV感染的特点，从而为傣族人群乙型肝炎的精准诊断、个性化治疗以及有效的防控策略制定提供坚实的理论依据，对于降低该地区HBV感染率、改善患者健康状况具有重要的现实意义。

1.2国内外研究现状

自1988年Okamoto等学者首次根据HBV全基因组核苷酸序列的差异，将HBV分为A、B、C、D4个基因型以来，HBV基因型及基因亚型的研究在全球范围内广泛开展。经过多年的深入研究，目前已确定HBV存在8种基因型（A-H），且各基因型又可进一步细分为不同的基因亚型。

在国际上，HBV基因型和基因亚型的分布呈现出明显的地理差异。A基因型主要分布在欧洲西北部和北美洲，其亚型Aa主要分布于非洲，Ae主要分布于欧洲和美国；B型和C型在亚洲东部较为常见；D型多见于欧洲南部和中东地区；E型基本局限于非洲西部；F型发现于美洲中部和南美洲；G型在法国、美国和墨西哥有零星分布；H型在美国中部有少量分布。不同基因型和亚型在疾病的发生发展、治疗反应等方面存在显著差异。例如，在欧洲和北美，A基因型感染者对干扰素治疗的应答率相对较高；而在亚洲，C基因型感染与更高的肝硬化和肝癌发生风险相关。

在国内，对HBV基因型和基因亚型的研究也取得了丰硕成果。我国主要以B和C两种基因型为主，北方地区C型较为多见，南方地区则以B型占优势。同时，也有少量A、D基因型以及B/C基因型混合感染的报道。有研究表明，C基因型HBV感染者的病毒载量相对较高，肝脏炎症活动度更明显，疾病进展速度更快。此外，国内学者还对不同地区、不同人群的HBV基因型和亚型分布进行了细致研究，为我国乙型肝炎的防控和治疗提供了重要依据。

西双版纳地区因其独特的地理位置和民族构成，在HBV感染研究方面具有特殊的意义。西双版纳是国内外著名的旅游胜地，人口流动性大，人员组成复杂，这可能导致HBV基因型和亚型的传播和分布更为复杂。已有研究对西双版纳傣族人群HBV感染的基因型和基因亚型进行了初步探索。如赵海平等采集云南西双版纳州医院门诊及住院的101份傣族病人血清标本，经多重型特异性PCR检测，发现43份（43.58%）标本HBV基因分型阳性，