ICH地区元素杂质控制指南统一界定与定量限制.pdfVIP

最终概念性指南

Q3D：元素杂质指导原则

2009年7月17日发布

指导于2009年10月29日采纳批准。

文件类别

本指南建议建立一个适用于ICH地区的指导原则，以对药物制剂及辅料中的金属元

素杂质作出定性及定量的限制。

已知问题

现存ICH指南将杂质界定为有机杂质、无机杂质和残留溶剂。Q3A及Q3B指南对有机

杂质的界定作出了有效规定。随后增加的Q3C对残留溶剂作出了界定。目前所建议制定的

Q3D指南将对此前在ICH指南中属于无机杂质的金属杂质作出类似的界定。

制定对于金属杂质包括特殊金属杂质的控制的统一界定，将有助于避免工业化生产的不

确定性及重复工作，以保证符合产品质量要求。该在ICH地区可能有所差异。一些

机构关于金属催化剂及试剂的特殊限定的指南是由EMA，但是或却未提出类

似的公共性指南。一项ICH指南的提出需要各地区机构的付出与投入，并将有利于

部门、药企及公众健康。

对于金属杂质的指南将着重供应链和风险评估，正如Q3C所要求的。这样一个方法将

会是公开透明的，也是药典的基本要求，这需要部门的大力支持与投入。与现有的Q3C

指南一样，新的Q3D指南将侧重于对特殊金属杂质恰当的限定值，而不需要所使用的

详细的分析方法。为了支撑Q3D指由药典规定统一的测定特殊金属杂质含量水平的

分析方法。特殊申请中，允许使用任何经过验证的方法。鼓励其他有的组织参与到对金

属杂质限度的研究讨论中，而不仅仅是由部门或药典对其作出规定。最终，将基于安全

性研究数据对金属杂质的限度制定出一个特定指南，该指南将同时满足测试的要求与文

件要求。

待解决问题

从公众健康角度出发，有必要确立控制有关金属杂质的安全性方法。对于那些具明确毒

性的金属杂质的控制尤其重要。这些金属杂质可能于药物制剂、辅料、或药品的生产过

程中，也可能来自催化剂、试剂、配体、重金属或其他残留的金属（如Pb、Hg、As、Cd）。

出于对给的终产品的安全性考虑，新的ICH指南将保证对特定药物制剂或辅料中特

定金属杂质的限度的合理控制。

提案的背景

现行对金属杂质的控制最初是基于药典中对重金属项的要求制定的，早在20世纪初就

被用于药物辅料的常规筛查。常用的方法主要是想控制来自于水管、生产设备、生产工艺及

其他的潜在的金属杂质，以免形成硫化物沉淀。尽管对金属杂质的风险因素已发生戏剧

性改变，但是50多年来对金属杂质的控制却无多大改变。而绝大部分重金属杂质的限度很

少有基于毒性实验数据制定的。

2008年在布鲁塞尔的ICH会议上，对建立有关金属杂质的统一指南的必要性及利害进

行了初步的讨论。之前，ICH质量方面的专家工作组已经建立了Q3A、Q3B、Q3C等指南对

杂质限度进行了规定，尤其着重于与工艺相关的杂质和残留溶剂的毒性。现有的ICH指南也

基本与药典中对于杂质项的要求融为一体。而对这些指南的延伸亦为建立统一的金属杂质的

指南了类似的参考方式，从而避免不同