第八章镇痛药与镇咳药.ppt

芬太尼的合成第31页，共64页，星期日，2025年，2月5日3.哌替啶的性质(1)生物碱的性质与苦味酸作用生成黄色苦味酸盐（m.p188～191℃）与硫酸－甲醛试液作用显橙红色（与吗啡的蓝紫色区别）（2）稳定性具有酯的性质：酸、碱催化下易水解，pH=4时最稳定。但短时间煮沸一般不致破坏。第32页，共64页，星期日，2025年，2月5日4.哌替啶的体内代谢第33页，共64页，星期日，2025年，2月5日(四)苯基丙胺类（Phenylpropylamines）右丙氧芬也称达尔丰，右旋体有活性，镇痛作用为吗啡的1／15第34页，共64页，星期日，2025年，2月5日美沙酮的性质旋光性：左旋有活性碱性：游离分子呈碱性，常用盐酸盐结构中含有羰基，但羰基特征性质弱不能与苯肼等生成缩氨脲或腙不能被钠汞齐或异丙醇铝等还原第35页，共64页，星期日，2025年，2月5日盐酸美沙酮的合成第36页，共64页，星期日，2025年，2月5日（五）氨基四氢萘类（Aminotetralins）具有激动-拮抗双重作用，成瘾性小第37页，共64页，星期日，2025年，2月5日（六）环己烷衍生物μ阿片受体激动剂，它还通过对单胺重摄取的抑制作用，阻断疼痛脉冲的传导，为中枢性镇痛药。用于中重度急、慢性疼痛的止痛。第38页，共64页，星期日，2025年，2月5日三、阿片受体拮抗剂和拮抗性镇痛药(OpioidantagonistsandAntagonistanalgesics)1、阿片受体拮抗剂纳洛酮和纳曲酮是纯拮抗剂，即对所有阿片受体均拮抗，无激动活性第39页，共64页，星期日，2025年，2月5日2、拮抗性镇痛药第40页，共64页，星期日，2025年，2月5日拮抗性镇痛药拮抗性镇痛药具有激动-拮抗双重作用的作用特点。烯丙吗啡可拮抗吗啡的全部生理作用。单独使用时具有镇痛作用，而且几乎无成瘾性，但因镇痛剂量时有严重的焦虑、致幻等精神症状，故不作为镇痛药物使用。第41页，共64页，星期日，2025年，2月5日阿片受体纯拮抗剂和拮抗性镇痛药

的构象特点1)Snuder认为：在镇痛药三点结合部位外，另有两个连接区域：激动剂结合部位和拮抗剂结合部位2）N上烯丙基完全处于e键时，可与拮抗剂位置结合即为纯拮抗剂；若处于a键时，则相反3）N上烯丙基处于a键和e键位置以一定比率平衡时，则为混合激动－拮抗剂第42页，共64页，星期日，2025年，2月5日三、高效μ激动剂的合成第43页，共64页，星期日，2025年，2月5日镇痛作用强于埃托啡，动物实验结果其戒断症状及精神依赖性潜力均明显的轻于吗啡，但在临床使用中发现有较强的精神依赖性和躯体依赖性，耐受性形成快，成瘾性强，滥用潜力很大高效μ激动剂——双氢埃托啡第44页，共64页，星期日，2025年，2月5日四、内源性阿片样肽类第45页，共64页，星期日，2025年，2月5日第1页，共64页，星期日，2025年，2月5日学习要求掌握吗啡、哌替啶的结构、化学名、理化性质、体内代谢及用途熟悉合成镇痛药的结构类型和作用机制与构效关系了解美沙酮、喷他佐辛的结构和用途了解镇痛药的发展第2页，共64页，星期日，2025年，2月5日第一节镇痛药

Analgesics第3页，共64页，星期日，2025年，2月5日镇痛药的分类植物来源生物碱类半合成高效镇痛药合成镇痛药内源性镇痛物质（肽类）其他类型第4页，共64页，星期日，2025年，2月5日一、天然植物有效成分阿片生物碱－－－吗啡第5页，共64页，星期日，2025年，2月5日吗啡的发现公元前200年古希腊人用罂粟的浆汁（阿片）来治疗疾病1804年，从罂粟未成熟的浆果中提取分离得到纯品吗啡1927年阐明其化学结构1947年确定分子式1952年全合成成功1968年证明其绝对构型。第6页，共64页，星期日，2025年，2月5日阿片生物碱－－－吗啡吗啡分子的结构与立体化学吗啡含有5个手性中心（5R，6S，9R，13S和14R）,天然吗啡呈左旋。B／C环呈顺式，C／D环呈反式，C／E环呈顺式；质子化状态时的构象呈“T”形。第7页，共64页，星期日，2025年，2月5日1.吗啡的化学结构特征与性质3-酚羟基：具弱酸性，易氧化6-醇羟基：中性，易脱水醚桥键：中性，对酸不稳定，易水解失水N-CH3：碱性，可用于成盐7,8-双键：可还原成饱和环第8页，共64页，星期日，2025年，2月5日2.吗啡的性